卵巢癌患者血清vegf与ca125的关系

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卵巢癌患者血清VEGF与CA125的关系【关键词】卵巢肿瘤【摘要】目的探讨卵巢癌患者血清CA125与VEGF的相关性，为寻找卵巢癌早期诊断和疗效判断指标。方法采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测对照组、良性卵巢肿瘤和卵巢癌患者血清CA125和游离VEGF的含量。结果恶性卵巢肿瘤组CA125、VEGF含量均显著高于良性肿瘤组（P<0.001）;手术后恶性卵巢肿瘤组CA125、VEGF含量均降低，与手术前比较差异有非常显著性（P<0.001）;卵巢癌患者CA125与VEGF之间呈显著相关性。结论CA125、VEGF不仅可用于卵巢癌的早期诊断，而且可进行术后疗效的观察。关键词卵巢肿瘤CA125VEGFRelationshipbetweenCA125andvascularendothelialgrowthfactorofseruminpatientswithovariancancerZhangRunling，WangHailin，PanYunyanDepartmentofLaboratory，SecondAffiliatedHospital，LanzhouMedicalCollege，Lanzhou，730030. 【Abstract】ObjectiveToassessacorrelationbetweenCA125andhumanvascularendothelialgrowthfactor（VEGF）.MethodsUsingasandwichenzyme-linkedimmunoabsorbentassay，theconcentrationoffreeVEGFandCA125weremeasuredinserumspecimensfrompatientswithovariancancer，nonmalignanttumorandhealthyindividuˉals.ResultsAmongpatientswithovariancancer，CA125andVEGFserumlevelsweresignificantlyhigherthanthosewithnonmalignanttumor（P<0.001），inpostoperativeindividualslevelsofserumCA125andVEGFwerelowerthanthoseofpreoperativepatients（P<0.001）.TherewasassociationbetweenCA125andVEGF.ConclusionInthisanalysis，CA125andVEGFnotonlyimprovesthemarkofearlydiagnosisbutalsohelpstoobservetherapeuticeffectandpostoperativemonitoring.KeywordsovariantumorCA125VEGF 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢癌致死者，却占各类妇科肿瘤的首位，是因为卵巢癌临床早期无症状，临床发现大多数已扩散到子宫，双侧附件，大网膜及盆腔各器官，疗效差死亡率高，所以寻找实验室检测指标具有深远的临床意义。CA125一直被认为是上皮性卵巢癌的标志物，VEGF在肿瘤的生长和转移中发挥极为重要的作用，两者在卵巢癌中均有较高阳性率。为了探讨CA125与VEGF关系以及在卵巢癌中的应用价值，本文对56例卵巢癌患者、31例卵巢良性包块患者及20例健康妇女进行CA125与VEGF测定，现报告如下。1材料与方法1.1研究对象和标本随机抽取56例我院诊断为浆液性囊腺癌患者，年龄32～80岁。按SIGO分期:1级18例，2级12例，3级26例，31例为卵巢良性肿瘤，年龄30～78岁。对照20例女性，健康体检人群，平均年龄44岁。采集患者术前及术后空腹静脉血，以2000γ转速离心10min，分离血清，-20℃保存备用。1.2　仪器和试剂Elx800型全自动酶标仪。供检测血液、体液和培养液中游离VEGF的成套ELISA试剂盒，购自德国GreenmeadDrive公司。CA125采用无锡东林公司提供的CanAg原装进口ELISA试剂盒。1.3方法采用双抗体夹心法检测血清中VEGF和CA125，患者血清、五个梯度的标准品和质控品在同样条件下同时检测，最终形成有色化合物，选用472nm波长，经酶标仪比色，测得EGFCA125含量。1.4统计学方法采用SPSS10.0统计软件包进行统计处理。各组间采用单因素方差分析，组间用秩和检验，相关性采用Spearman直线相关分析，P<0.05为统计结果相差有显著性。2结果 2.1对照组、卵巢良性、恶性肿瘤患者血清CA125、VEGF水平见表1。良性卵巢肿瘤组CA125、VEGF含量均显著高于对照组（P<0.05），恶性卵巢肿瘤组CA125、VEGF含量均显著高于良性肿瘤组（P<0.001）;手术后恶性卵巢肿瘤组CA125、VEGF含量均降低，与手术前有显著性差异（P<0.001），良性卵巢肿瘤组CA125、VEGF含量与术前差异无显著性（P>0.05）。2.2CA125与VEGF相关性分析见表2。CA125与VEGF在2组之间均有显著相关性。表1对照组、良性、恶性卵巢肿瘤患者血清CA125、VEGF治疗前后水平（略）表2CA125与VEGF相关性分析（略）3讨论肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗是患者获得长期生存的最主要途径，肿瘤直径<2cm，5年生存率几乎100%;但图像诊断（包括B超、CT、核磁共振）、需明确位置，对无症状患者因无法找准位置而难以发现［1］，另外，瘤体更小难以发现，而化学诊断（血清学和免疫学）和细胞学和组织学诊断是对影像诊断的补充，而后两者均以肿瘤标志为主要或辅助观察指标［2］。肿瘤标志物在肿瘤诊断，检测肿瘤复发与转移，判断疗效和预后以及人群普查等方面都有较大的实用价值，而且在肿瘤发生和发展机理研究中也具有重要作用。肿瘤标志物除用于肿瘤诊断外，可为临床肿瘤治疗提供依据及以其为靶，进行肿瘤的靶向治疗及免疫治疗［3］。 CA125是卵巢癌上皮癌的首选标志物［4］但主要在卵巢浆液性癌及未分化癌中的阳性率比较高，CA125的升高较临床上能检查到肿瘤要早3～6个月。CA125对卵巢癌的疗效和复发监测也有重要价值。应于术后第6天开始测定CA125，然后依照其半衰期随查，CA125半衰期若≤25天，经过减瘤术后化疗达到病理完全缓解（CR）的机率较半衰期>25天的高3.585倍，半衰期长者显示预后差，应给予加强治疗。但CA125敏感性不够理想，须联合其他的检测指标以提高诊断的敏感性。实体瘤生长和转移离不开新生血管［5］，在新生血管长入时，其大小不会超过几个立方毫米，此时称血管前期;一旦肿瘤内血管生成，其体积呈指数增长并获得转移能力，称血管期。许多研究表明［6］，肿瘤血管生成是一个多因子参与的过程，其步骤包括:肿瘤组织释放血管生成刺激因子、血管周围细胞外基质重塑基膜降解、内皮细胞增殖迁移、使新生血管成形。新血管生成的多种血管调节因子中，血管内皮生长因子（VEGF）是最主要的因子之一，在肿瘤的生长和转移中发挥极为重要的作用，另外，研究报道卵巢肿瘤患者血清VEGF含量远高于乳腺癌、泌尿系肿瘤、胃癌、肝癌等，因此，本文为寻找CA125与VEGF在卵巢癌中的关系，探讨卵巢肿瘤患者血清CA125和VEGF的应用价值。 本研究结果显示，恶性卵巢肿瘤组CA125、VEGF含量均显著高于良性肿瘤组，良性肿瘤组显著高于对照组，手术后恶性卵巢肿瘤组CA125、VEGF含量均降低，与手术前差异有非常显著性（P<0.001），但良性卵巢肿瘤组其含量变化不大，CA125与VEGF之间均有显著相关性，表明VEGF在良恶性卵巢肿瘤患者的血清中与CA125有相似的变化规律，因此，VEGF亦是卵巢癌上皮癌的标志物，若两者联合检测则对卵巢癌阳性率的提高如何有待于进一步探讨。参考文献1PattersonB，DomanikR，WernkeP，etal.Molecularbiomarkerbasedscreeningforearlydetectionofcervicalcancer.ActaCytol，2001，45:36-47.2沈铭昌.免疫组化在病理学中的应用进展与评价.实用肿瘤杂志，2002，17（5）:293-294.3邹雄.肿瘤标志在肿瘤早期诊断中的研究与应用进展.中华检验医学杂志，2002，25（2）:71-72.4汤钊猷.现代肿瘤学.第二版上海:上海医科大学出版社，2000，339-367.5SantinAD，HermonatPL，RavaggiA，etal.SecretionofVEGFinovariancancer.EurJGynaecolOncol，1999，20（3）:177-181.6ZhuG，ReynoldsL，Crnogorac-JurcevicT，etal.Combinationofmiˉcrodissectionandmicroarrayanalysistoidentifygeneexpressionchangesbetweendifferentiallylocatedtumourcellsinbreast cancer.Oncogene，2003，22（24）:3742-3748.作者单位:730030甘肃兰州医学院第二附属医院（编辑秋实）作者：张润玲王海林潘云燕