癫痫治疗的新进展_吴立文

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1、癫痫治疗的新进展北京协和医院吴立文☞新诊断癫痫患者的初始用药☞多药联合治疗☞药物遗传学与抗癫痫药物的选择☞新诊断癫痫患者的初始用药☞多药联合治疗☞药物遗传学与抗癫痫药物的选择初始单药治疗是否癫痫？何种类型？是否治疗？何时开始治疗？如何治疗？是否癫痫？完整的病史采集常规EEG、MRI（或CT）视频脑电图（EEG-videomonitoring）监测发作非痫性发作：心因性发作、应激、缺乏睡眠、药物滥用等是否治疗？基于患者特征个别评估治疗的风险-效益是决定是否治疗的关键是否存在复发危险因素也是决定治疗与否的关键因素首次痫性发作后复发的危险因素有：症状性发作、EEG

2、异常、发作持续时间超过10min、部分性发作、睡眠中发作大多数人认为在癫痫第二次自发性发作后即应给予AED治疗JohannessenSI,etal.Drugs.2006;66(13):1701-1725治疗时的药物选择癫痫发作类型抗癫痫药物的特性药物不良反应患者的其他合并疾病对于新诊断的患者中难以确定癫痫发作类型的，推荐用广谱抗癫痫药物患者年龄老年患者对加巴喷丁和拉莫三嗪的耐受性较好对于儿童新发部分性癫痫患者，奥卡西平有较好的疗效和耐受性Garcia-MoralesI,etal.Neurologist.2007;13(6Suppl1):S20-S28.Johan

3、nessenSI,etal.Drugs.2006;66(13):1701-1725传统抗癫痫药物19世纪末：第一个抗癫痫药物——西托溴铵，因副作用大而停用1912年：苯巴比妥用于癫痫的治疗，沿用至今1938年：苯妥英上市，但对失神发作无效1945年：三甲恶唑烷二酮首个用于失神发作的治疗1945-1960年：相继产生化学结构相似的衍生物用于不同类型癫痫发作的治疗1960-1974年：地西泮用于癫痫的治疗，尤其是癫痫持续状态1974年：卡马西平上市1978年：丙戊酸应用新型抗癫痫药物的背景和理由传统AEDs的不足或缺陷部分患者癫痫发作控制不满意不良反应，或药物相互作

4、用明显有肝酶诱导作用的AEDs：PHT、PB、CBZ、PRM有肝酶抑制作用的AEDs：VPA医生和病人的愿望有效耐受性好长期用药不良反应小对病人的生活质量无不良影响社会经济发展和科学技术进步的结果新型抗癫痫药物自1989年已在欧洲或美国获得批准使用的新型AEDs批准时间(年)药品通用名第一个批准的国家1990Lamotrigine(拉莫三嗪）爱尔兰1990Oxcarbazepine(奥卡西平)丹麦1989Vigabatrin(氨己烯酸)英国1993Felbamate(非氨酯)美国1994Gabapentin(加巴喷丁)美国、英国1995Topiramate(托吡

5、酯)英国1996Tiagabine(噻加宾)法国1999Levetiracetam(左乙拉西坦)美国2000Zonisamide(唑尼沙胺)美国2004Pregabalin(普瑞巴林)欧盟2007Stiripentol(司替戊醇)欧盟2007Rufinamide(卢非酰胺)欧盟2008Lacosamide欧盟ShorvonSD.Epilepsia,2009;50(Suppl3):93-130.其他正在研究、尚未被批准的AEDs药物名称简介现有药物的结构类似物Brivaracetam(UCB34714)与LEV结构相似，比LEV结合SV2A蛋白能力更强，同时具有阻

6、断Na+通道的作用EslicarbazepineacetateCBZ衍生物，与CBZ的代谢不同，避免了10,11-环氧化物阶段Valprocemide与VPA结构类似T2000与PB结构类似Carisbamate(RWJ333367)氨基甲酸衍生物，已于09年在欧洲被批准用于难治性癫痫的治疗全新结构的药物Retigabine作用于电压门控K+通道，影响M型K+电流，已进入Ш期临床试验阶段LosigamoneB甲氧基丁烯酸内酯物质，已进入Ш期临床试验阶段ShorvonSD.Epilepsia,2009;50(Suppl3):93-130.☞新诊断癫痫患者的初始用药

7、☞多药联合治疗☞药物遗传学与抗癫痫药物的选择多药联合vs单药治疗选择单药治疗的癫痫患者中仍有约40%不能有效控制发作单药治疗还是多药治疗的争议随着1989年新药上市后已日趋炙热普查中发现接受多药治疗的癫痫患者占20%-51%，而以医院为基础的调查中发现接受多药治疗的患者甚至高达65%KwanP,etal.Combinationtherapyinepilepsy:whenandwhattouse.Drugs2006;66(14):1817-1829DeckersC.Overtreatmentinadultswithepilepsy.EpilepsyRes.2002

8、;52:43-52多药联