同型半胱氨酸对鸡胚早期心血管发育的影响

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1、同型半胱氨酸对鸡胚早期心血管发育的影响中华预防医学杂志1999年第3期第33卷论著作者:李勇 李竹 陈星 齐佩文 李松单位:李勇 李竹 陈星 齐佩文 李松 (100083北京医科大学中国妇婴保健中心)关键词:半胱氨酸;心血管畸形;叶酸;脱噬作用  摘要 目的 探讨同型半胱氨酸与胚胎早期心血管发育的关系,了解叶酸和维生素B12是否能缓解同型半胱氨酸的心血管发育毒性。方法 采用鸡胚孵化、电镜观察、甲基绿-派洛宁染色、原位DNA片段末端标记、叶酸和维生素B12的干预试验等方法。结果 同型半胱氨酸(0~16.0μmol/胚胎)能干扰2天和4天

2、龄胚胎心脏发育和血管分化,其作用随着剂量的增加而增强,呈剂量反应关系;8.0μmol/胚胎同型半胱氨酸诱发的心脏缺陷率分别为24.1%和25.0%,对卵黄囊血管的抑制率达60.7%。≥4.0μmol/胚胎同型半胱氨酸能损伤心肌细胞及其细胞器结构,并抑制细胞DNA和RNA的合成。首次发现8.0μmol/胚胎同型半胱氨酸可诱导早期心肌细胞发生过度凋亡(2.7%),明显高于正常对照组(0.08%)。叶酸能拮抗同型半胱氨酸的心血管毒性,其效果大于维生素B12。结论 同型半胱氨酸是一种新的能损害心血管发育的危

3、险因素;叶酸能有效地拮抗同型半胱氨酸的发育毒性;细胞凋亡可能与心血管畸形的发生有关。EffectsofHomocysteineonCardiovascularDevelopmentinEarlyChickenEmbryoLIYong,LIZhu,CHENXing,etal.  NationalCenterforMaternalandInfantHealthCareofChina,BeijingMedicalUniversity,Beijing100083  Abstract Objective Tostudytherelationshipbetween

4、homocysteine(HCY)andcardiovasculardevelopmentintheearlyembryoandtodeterminewhetherfolicacidandcobalamine(VitB12)canreducethedevelopmentaltoxicityofHCYtocardiovascularsystem.Methods Incubationtestforchickenembryo,electronmicroscopy,methylgreen-pyroninestain,insitufragmentendlabel

5、ing,andinterventiontrialwithfolicacidandvitaminB12wereusedinthestudy.Results Treatmentof0~16.0μmolofHCY/perembryocoulddisturbtheirheartdevelopmentanddifferentiationofbloodvesselsatfetalagesoftwoandfourdays,inadose-responsepattern,with24.1%and25.0%ofheartdefectand60.7%of

6、inhibitionofbloodvesselsofyolksacin8.0μmolofHCY,respectively.Adoseofmorethanfourμmol/perembryocoulddamagethestructureofmyocardialcellsandorganelle,andinhibitthesynthesisofcellularDNAandRNA.Itwasthefirsttimetofindthat8.0μmolofHCYcouldinduceexcessiveapop

7、tosisofmyocardialcells(2.7%),significantlyhigherthanthatinthenormalcontrolgroup.FolicacidcouldantagonizethecardiovasculartoxicitycausedbyHCY,strongerthanwhatVitB12coulddo.Conclusion HCYwasanewriskfactorwhichcoulddamagecardiovasculardevelopment,andfolicacidcouldeffectivelyantagon

8、izeitsdevelopmentaltoxicity.Cellularapoptosismi

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