异靛蓝类化合物的设计、合成及生物活性研究

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1、新型异靛蓝类化合物的设计、合成及生物活性研究中国药科大学本科毕业论文论文题目新型异靛蓝类化合物的设计、合成及生物活性研究英文题目Design,synthesisandbiologicalevaluationofnovelisoindigoderivatives专业药学（药物化学方向）院部药学院学号姓名指导教师课题完成场所中国药科大学玄武门校区药化实验室论文工作时间：2012年2月至2012年5月30新型异靛蓝类化合物的设计、合成及生物活性研究新型异靛蓝类化合物的设计、合成及生物活性研究目录摘要…………………

2、……………………………………………2第一章前言……………………………………………………51.1异靛蓝的发现及其抗肿瘤活性……………………………51.2异靛蓝类CDKs抑制剂的抗肿瘤机理……………………6第二章目标化合物的设计合成………………………………112.1设计思想……………………………………………………112.2合成的化合物………………………………………………162.3合成路线……………………………………………………172.4.合成讨论…………………………………………………18第三章合成实验部分………

3、…………………………………193.1仪器与试剂…………………………………………………193.2合成方法……………………………………………………20第四章总结……………………………………………………23参考文献…………………………………………………………24致谢………………………………………………………………26附录（图谱）……………………………………………………2730新型异靛蓝类化合物的设计、合成及生物活性研究新型异靛蓝类化合物的设计、合成及生物活性研究[摘要]细胞周期是细胞生命活动的根本特征。一个细多种

4、蛋白酶的调控，调控失调会导致细胞过度增殖，从而引发肿瘤。以细胞周期蛋白依赖性激酶为靶点的药物可以阻断细胞周期，控制细胞增殖，从而达到抗肿瘤的目的。传统中药方剂“当归芦荟丸”中的有效成分青黛具有治疗慢性粒细胞白血病(chromicmyelocyticleukemia，CML)的临床疗效，异靛蓝(Isoindigo)是它所含的三种双吲哚化合物中的一种。异靛蓝及其衍生物的作用机理是：通过抑制细胞周期蛋白依赖激酶（cyclin-dependentkinases，CDKs）的作用抑制肿瘤增殖。从改善异靛蓝溶解性，提高

5、化合物选择性和与靶点亲和性的角度出发，我们设计合成了四个结构全新的化合物，为了改善靛玉红的水溶性及脂溶性，提高抗肿瘤活性，保持双吲哚结构中的一个吲哚，将另一个吲哚替换为2-亚胺-4-噻唑酮或2,4-噻唑二酮，得到3,3’-双键的平面多环缩合产物，并对其进行修饰，得到符合CDKs小分子抑制剂特点的化合物；[关键词]异靛蓝；吲哚酮类化合物；抗肿瘤；细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂；30新型异靛蓝类化合物的设计、合成及生物活性研究Design,synthesisandbiologicalevaluationofnove

6、lisoindigoderivatives[Abstract]Cellcycleisoneofthebasicrequirementsformulticellularorganisms.Awholecellcycleisregulatedbyaseriesofenzymes.Faultyregulationofthecontrolmechanisminthecellcycleleadstoanexcessivecellproliferationandisthecauseofcancer.Thedrugwho

7、setargetiscyclin-dependentkinasescouldinterruptthecellcycle,inhibitthecellproliferationandthenachieveinbattlingcancer.“DangguiLuhuiWan”，theTranditionalChinesesMedicinerecipewasusedtoaganistchromicmyelocyticleukemiainclinic,whoseonlyactiveingredientisIndigo

8、idscontainingthreedis-indolecompounds.Isoindigoisoneofthem.Themechanismofisoindigoanditsanaloguesistoinhibitthecyclindependentkinasespotentlyandselectivelysoastoinhibitthegrowthofthetumorcells.Aimingatimprovi