某片ctd格式申报资料

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1、3.2.P.1剂型及产品组成本品为薄膜包衣片，规格为10mg、20mg，处方中含有的辅料为乳糖、微晶纤维素102、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、聚山梨酯80、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、欧巴代胃溶型包衣，本品采用PVC铝塑泡罩包装，单位剂量产品的处方组成如下表。成分10mg规格用量20mg规格用量作用执行标准API活性成分企标【1】乳糖填充剂微晶纤维素102填充剂、崩解剂碳酸钙填充剂、pH调节剂交联羧甲基纤维素钠崩解剂聚山梨酯80助溶剂羟丙基甲基纤维素粘合剂硬脂酸镁润滑剂欧巴代包衣材料水（2）溶剂乙醇（2）溶剂【注1】原料药同时申报，为

2、申报生产企业标准。【注2】制剂终产品没有出现，干燥期间除去。【注3】无过量投量。3.2.P.2产品开发3.2.P.2.1处方组成3.2.P.2.1.1原料药主药理化性质本品为（化学名）。按无水物计算，含API（C66H68CaF2N4O10）应为98.0%～102.0%。41性状及溶解度：本品为白色或类白色结晶性颗粒；无臭，味苦。本品在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中极微溶解，在氯仿、乙醚中几乎不溶或不溶。稳定性：为考察本品的稳定性，对原料药进行了影响因素试验。结果见下表。原料药影响因素试验结果条件性状有关物质(%)含量（%）0

3、天白色结晶性粉末；无臭，味微苦高温60℃5白色结晶性粉末；无臭，味微苦10白色结晶性粉末；无臭，味微苦高湿92.5%5白色结晶性粉末；无臭，味微苦10白色结晶性粉末；无臭，味微苦光照4500lx5白色结晶性粉末；无臭，味微苦10白色结晶性粉末；无臭，味微苦结论：供试品在高温60条件下放置10天，含量、水分略有下降；在高湿92.5%条件下放置10天，水分明显增大；在照度为4500lx条件下放置10天，有关物质略有增加；各条件下其他各项指标均无明显变化。3.2.P.2.1.2辅料美国上市商品***说明书中辅料为：碳酸钙、小烛树蜡、交联羧甲

4、纤维素钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、欧巴代YS-1-7040（羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、滑石粉、二氧化钛）、聚山梨酯80、二甲基硅油。结合国内药用辅料使用情况，选用以下辅料：碳酸钙、交联羧甲纤维素钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚山梨酯80、欧巴代等进行试验。乳糖在药剂中用作稀释剂、填充剂和矫味剂。因无引湿性，且与多数药物不起作用，是片剂常用的优良填充剂和浸膏剂的稀释剂，也可作直接压片的填充剂。微晶纤维素可压性好，兼具粘合、助流、崩解等作用。压制的片剂硬度好，又易崩解。当微晶纤维素用于湿法制颗粒

5、时，由于它的吸水作用，故即使湿润剂稍有过量，仍能制得较均匀的颗粒，无结块现象。本方中主要用作填充剂、崩解剂。41碳酸钙为白色极细晶体、无嗅、无味，在本品中主要作填充剂，本方中用量为20％。交联羧甲基纤维素钠为类白色颗粒，无臭无味。几乎不溶于乙醇和乙醚。加水、稀醇、稀酸膨胀。有较大的吸湿性，但由于有交联键的存在，不溶于水，崩解效果较好。在水中能吸收数倍于自重的水，膨胀而不溶解，有较好的崩解作用。本方中用量为10％。羟丙基甲基纤维素可作为成膜剂、黏合剂、缓释剂、混悬剂、乳化剂、崩解剂等，具有代谢惰性，作为药用辅料，不被代谢，不被吸收。具有

6、助悬性和表面活性作用的结果，降低了该溶液与固体药物间的表面张力，增加了润湿度，从而有利于药物的溶出。在本品中主要是作为粘合剂，兼有部分助溶作用。聚山梨酯80又名：吐温80Polysorbate80，本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，是常用的表面活性剂的一种，在本品中为助溶剂，本方中用量为0.4%。硬脂酸镁为白色颗粒，细腻轻松，有良好的附着性，颗粒混合后分布均匀而不易分离，压片时不易发生粘冲现象。仅少量即可显示出良好的润滑作用，一般用量为0.3%-1%，本方中用量为0.67%。3.2.P.2.2

7、制剂研究3.2.P.2.2.1处方开发过程国外上市产品***，规格为每片含API10mg、20mg，所以将本品的规格定为每片含API10mg、20mg，10mg规格的平均片重约为150mg，20mg规格的平均片重约为300mg，据此将本品的片重10mg规格定为片重150mg，20mg规格定为片重300mg。上市产品为薄膜衣片，将本品定为薄膜衣片。3.2.P.2.2.1.110mg规格的制剂的处方设计与筛选（1）、设计不同处方制备样品，规格为10mg，处方设计量为1000片，具体设计数据见下表。处方设计表（单位：g）处方123API乳糖

8、41微晶纤维素碳酸钙交联羧甲基纤维素钠羟丙基甲基纤维素聚山梨酯80硬脂酸镁制备方法设计：API粉碎后过100目筛备用，乳糖过100目筛，微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠均80目筛备用。取处方量的1.2倍的聚山梨酯8