体外循环过程中的炎性反应机制及治疗策略

《体外循环过程中的炎性反应机制及治疗策略》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、体外循环过程中的炎性反应机制及治疗策略【关键词】 炎性反应关键词：体外循环；炎性反应；细胞因子；补体心脏锿手术体外循环过程中血液直侑接与心肺机的异物表面接触，体外循环本身的非生理灌顿注，手术创伤［1,2］，薄器官缺血再灌注致白细胞与内皮细胞激活、体温变化、隳肠道内毒素释放等均可引发晌全身炎症反应综合征［3］摈，启动以炎性细胞因子、补酰体、中性粒细胞相继被激活揿的“炎性瀑布”［4］效应镲的发生，造成多器官功能的马衰竭［5］(MOF)，如躲呼衰、肾衰、肝功能改变等，严重影响到患者的术后恢复。现将体外循环过程中的刚炎性反应机制及对其治疗策窜略做一综述如下:1炎性拣

2、反应机制激肽-激肽释放衙酶旁路 血液直接接触体外循环回路时，在高分子激蚝肽原(HMWK)及激肽释铩放酶原的存在下而自动活化屈产生因子Ⅻa(ＦⅫa)，铬ＦⅫa又可激活Ⅺ,于是放大内源性凝血级联反应,导送致凝血酶的形成及激肽释放窠酶原转化为激肽释放酶,激穴肽释放酶可直接激活补体C楠5，中性粒细胞和纤溶系统昂23/23，使纤溶酶原更易转化为纤о溶酶［6,7］,又可裂解傧表面结合的HMWK而释放缓激肽导致血管平滑肌舒张⒌及血管通透性的升高［8］体外循环手术中常规使用的咎抗凝剂肝素能减慢FⅫa及剌激肽释放酶的失活，注射肝素后血浆激肽释放酶原降低鸦，而肝素化后体外循环

3、开始伟时激肽释放酶的活性短暂而ㄋ急剧的上升，体外循环结束臻时激肽释放酶的活性恢复正骒常［9］，这些过程均促进朊了炎性反应的发生。纤溶旁路 激肽-激肽释放酶魍旁路的许多产物能使纤溶酶水平上调，促进纤溶旁路的加激活。激肽释放酶能裂解纤廾溶酶原为纤溶酶［10］，讹在HMWK的存在下也能裂斛解尿激酶原产生尿激酶，导楂致纤溶酶形成增加。纤溶酶篓亦能直接激活FⅫ而放大炎班性反应，还可产生致炎的纤免维蛋白裂解产物(FDP)稼，破坏内皮细胞的完整性，鞣干扰纤维蛋白的形成，使血穿小板功能失调等。 补体笨的激活 在体外循环期间牖补体通过经典途径(CP)坫及替代途径(AP)的级联σ反

4、应而依次活化。循环血液经过体外循环装置时激活A∠P导致补体活性片段C3a翁与C5a的产生；而鱼精蛋芾白拮抗肝素时可激活CP，タ导致C4a和C3a水平的窄明显升高，循环中的内毒素蓠释放可同时激活这两个途径。C3a及C5a刺激肥大梳细胞及嗜碱性粒细胞释放组ロ胺及其他炎性介质，导致血囱23/23管通透性增高及平滑肌收缩。C3a还能导致心动过速毛，冠脉血管收缩及抑制心肌海收缩力。C5a是一种强效溲趋化因子，刺激中性粒细胞聚集及黏附于内皮细胞上，旒还能引发中性粒细胞释放溶构酶体酶，氧自由基及白介素齐。其他的血浆蛋白酶系统成趸分也能促使补体激活，如纤┩溶酶直接裂解C3而

5、激活补读体，激肽释放酶作用于C5笸产生C5a,FⅫ激活的F浑Ⅻf能裂解C1启动经典途询径。多器官功能不全的病人溲与体外循环后C3a升高密旗切相关，而在非体外循环心脏手术过程中C3a水平无珧变化［11］。中性粒细尹胞-内皮细胞与黏附分子 乞中性粒细胞在许多介质参猊与(包括C3a、C5a、罟血小板激活因子、凝血酶、组胺、TNF-α、IL-趺1以及白三烯B4等)下，物在毛细血管壁滚动,紧密黏自附然后穿过毛细血管进入间捻质组织，激活的中性粒细胞像脱颗粒释放毒性产物如细胞内颗粒蛋白酶、毒性氧基团叁和花生四烯酸代谢产物引起を组织损伤.对中性粒细胞释放酶的正常调节机制为：

6、抗西蛋白酶可中和中性粒细胞蛋У白酶活性。在抗蛋白酶抑制缸剂活性降低，蛋白酶和抗蛋淳白酶两者关系失调时，中性蝙粒细胞释放酶引起组织损伤涑。其中颗粒蛋白酶包括乳酸铁蛋白溶解酶和弹力蛋白酶辩，它们具有极强的组织溶解忧能力并改变组织间中性内环钯境作用，导致体外循环术后汆病人出血倾向、组织水肿和苠缺血缺氧。其特点是随体外循环期间肺内大量白细胞“冢23/23扣压”对肺间质及肺血管内笤皮的损害而诱发术后呼吸窘廨迫综合征。中性粒细胞与血锪管内皮细胞的黏附由黏附分感子介导，目前发现了三类有甬关的黏附分子家族：选择素畲、整合素家族、免疫球蛋白摞超家族。中性粒细胞黏附于彩内皮细胞分两

7、步：第一步，谊循环中的白细胞减速沿内皮ζ细胞表面滚动；第二步，整合素能紧密的介导黏附滚动的中性粒细胞至毛细血管壁茎直至外渗出毛细血管。体外筢循环对白细胞功能有显著的郜影响，体外循环导致中性粒细胞激活并被扣押与微循环撬(如肺循环)以及黏附于体小外循环管道是导致白细胞计数变化的重要原因。体外循乾环开始时是由于血液稀释及簌白细胞吸附于体外循环管道终导致白细胞数急剧下降［1郢2］；开放主动脉后约50馋%循环中性粒细胞聚集后肺厍毛细血管床，这可能与内皮打细胞及肺泡Ⅱ型细胞损伤有遴关。由于黏附分子表达后中性粒细胞激活与肺损伤及心襟肌缺血再灌注损伤有很强的匪相关性，