盐酸帕洛诺司琼确证化学结构的试验资料及文献资料-申报资料9

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1、盐酸帕洛诺司琼申报资料99盐酸帕洛诺司琼确证化学结构的试验资料及文献资料目录9．1新药名称、化学结构式、分子式及分子量9．2供确证化学结构用样品的纯度及其检查方法9．3确证化学结构的方法9．4综合解析9．5参考文献9-16盐酸帕洛诺司琼申报资料99.1、新药名称、化学结构式、分子式及分子量通用名：盐酸帕洛诺司琼英文名：PalonosetronHydrochloride汉语拼音：YanSuanPaLuoNuoSiQiong结构式：多了2,3a位的双键分子式：C19H25ClN2O分子量：332.87CAS登录号：13572

2、9-61-2中文化学名：(3aS)-[2-[(S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-2,3,3a,4,5,6-六氢-1H-苯并[de]异喹啉-1-酮盐酸盐英文化学名：(3aS)-[2-[(S)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1H-benz[de]isoquinolin-1-oneHydrochloride通用名：盐酸帕洛诺司琼(PalonosetronHydrochloride)其它名称：Aloxi、Onicit9.2、供确证化学结构用样品

3、的来源与批号1、供确证化学结构用样品的精制和批号批号：盐酸帕洛诺司琼样品：20040705盐酸帕洛诺司琼精制品：20040707取帕洛诺司琼盐酸盐样品25g，无水乙醇重结晶2次，最后得白色帕洛诺司琼盐酸盐精制品12g。具体精制方法见“资料编号8”。盐酸帕洛诺司琼样品(批号：20040705)和精制品(批号：20040707)以归一化法测得含量为99.75％，有关物质≤0.3％。具体方法参见资料10中“含量测定”项。2、来源：公司9.3、确证化学结构的方法9-16盐酸帕洛诺司琼申报资料99.3.1理化性状1外观性状【1】本

4、品为白色或微黄色粉末状晶体，无臭，无味。2溶解性易溶于水，溶于丙二醇，微溶于乙醇和2－丙醇。3熔点≥290℃，与文献报道相符（m.p.≥290℃）【1】)4绝对构型4.1比旋度的测定盐酸帕洛诺司琼样品测量值：＝-88~-92，（c=1，CHCl3）盐酸帕洛诺司琼精制品测量值：＝-88~-92，（c=1，CHCl3）请各选定一个检测值并附上检测报告。文献值[2]：＝－90.4（c＝1，CHCl3）4.2手性色谱柱测定取盐酸帕洛诺司琼样品，加乙醇（含0.1％的TFA）制成每1ml含0.4mg的溶液作为供试品溶液。照高效液相色

5、谱法（中国药典2000年版二部附录VD）试验，通过AD-H（250×4.6mm，5um）手性色谱柱。用峰面积归一化法计算，对映异构体含量应不大于1.0％。具体方法参见资料10中“对映异构体”项。盐酸帕洛诺司琼样品光学纯度：含量≥99.0%，以上检测证明盐酸帕洛诺司琼样品20040705的光学纯度和绝对构型与文献报道相符，样品20040705与盐酸帕洛诺司琼相符。？9.3.2、元素分析测试单位：中国药科大学分析测试中心仪器：ElementaVarioELIII型元素分析仪方法：样品经燃烧分解，定量转换，检测，再经数据处理得

6、到C、H、N的百分含量。1、元素分析报告书盐酸帕洛诺司琼样品的元素分析报告书见附图?。9-16盐酸帕洛诺司琼申报资料92、元素分析测定数据表1.盐酸帕洛诺司琼样品（20040705）的元素分析结果测试元素CHN理论计算值（％）68.567.578.42实测值（％）第一次第二次平均值3、元素分析数据分析和结论测定结果表明，盐酸帕洛诺司琼样品（20040705）的C、H、N含量实测平均值与理论计算值误差均小于0.3%。由元素分析和质谱可以初步确定化合物的分子式为C19H25ClN2O。？9.3.3、紫外吸收光谱（UV）（未测

7、定）测试单位：中国药科大学分析测试中心仪器：Perkin-ElmerLambda2UV/VIS光谱仪溶剂：甲醇、0.1mol/LHCl溶液和0.1mol/LNaOH溶液供试液：盐酸帕洛诺司琼适量，分别于上述溶液中超声溶解，样品的浓度为4.49、4.21和4.30μg/ml。测定波长：200-400nm1、紫外光谱图（UV）盐酸帕洛诺司琼样品在水、0.1mol/LHCl溶液和0.1mol/LNaOH溶液中的紫外光谱图分别见附图。2、测定数据表2.匹伐他汀钙样品的紫外光谱测定结果溶剂精制品对照品λmax(nm)εmaxλma

8、x(nm)εmax水0.1mol/LHCl溶液9-16盐酸帕洛诺司琼申报资料90.1mol/LNaOH溶液3、解析由图5-1a，5-2a，5-3a可知，样品分子在水中的最大紫外吸收在244nm处，吸收带强度（摩尔吸收率）为7.29×104，证明K带的存在，即存在共轭的两个不饱和键。样品分子在NaOH水溶液的最大紫外吸