药物化学——盐酸帕洛诺司琼合成简介.ppt

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1、Diagram盐酸帕洛诺司琼CONTENTS1药物简介23合成路线机理探讨癌症癌症是威胁人类健康和生命的重要因素之一，而化疗作为癌症治疗的首选方法已被越来越多的病人所接受，但化疗常伴随一些副作用，其中呕吐和恶心是最令人沮丧和烦恼的。病人由于呕吐而要求减少化疗、中断化疗，直接影响了化疗的疗效和病人的生活质量。传统的止吐药——多巴胺D2-受体阻断药鲁卡因酰胺衍生物：灭吐灵苯类：氟哌啶醇和氟哌啶吩噻嗪类：氯丙嗪和甲哌氯丙嗪抗呕吐效果依次为：灭吐灵>丁酰苯类>吩噻嗪类灭吐灵除了阻断多巴胺D2受体外，还是一种弱的5-HT3受体拮抗剂，这是其止吐效果优于其他传统药物的主要原因。

2、由于不具有多巴胺拮抗剂活性，因而不产生锥体外副作用。多用于治疗癌症化疗所致的急性呕吐，对癌症放疗、肠梗阻、肾衰及大脑受伤所致的恶心以及由多种原因引起的顽固性恶心也有效。5-HT3受体主要存在于CNS和胃肠道中，5-HT3受体拮抗剂通过迷走神经和内脏神经作用于CNS和胃肠道。从而阻断因癌症化疗和放疗引起的呕吐反射。应用特点作用机制5-HT3受体拮抗剂止吐药目前已上市的5-HT3受体拮抗剂1代昂丹司琼格拉司琼托烷司琼多拉司琼2代帕洛诺司琼帕洛诺司琼（palonosetron）瑞士Helsinn公司研发选择性5-羟色胺受体拮抗剂。2003年7月25日，获美国FDA批准，用

3、于预防中至高度呕性化疗引发的急性和迟发性恶心呕吐，2个月后在美国首次上市。具有疗效高、毒副作用小、半衰期长（约40h）、用量剂量小、与受体的亲和力是其他5-羟色胺受体拮抗剂的100多倍等特点。美国综合癌症网（NCCN）推荐帕洛诺司琼为预防化疗引发的恶心和呕吐的首选药物。盐酸帕洛诺司琼英文名：Palonosetronhydrochloride化学名：(3aS)-2-(3S)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1H-benz[de]isoquinolin-1-onemonohydrochloride分子

4、式：C19H24N2O.HCl分子量：332.87商品名：Aloxi合成路线一US5510486[P]合成路线二US5202333[P]合成路线三CN1048727C[P]合成路线四US5567818[P]合成路线一US5510486[P]AB中间体1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸的合成US5510486[P]US4657581[P]合成路线二US5202333[P]较好的合成路线①⑤②③④反应机理①②奎宁结构式③④⑤ThankYou!