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《病原生物和免疫学38章补体系统》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第三十八章(ComplementSystem)补体系统一.补体的发现(1895年)1.免疫溶菌作用抗霍乱血清→→→→先凝集后溶菌56℃30′灭活血清→→→→凝集,但不溶菌新鲜血清溶菌2.免疫溶血现象细菌细菌表明新鲜血清中有两种成分参与溶菌:一种是耐热的抗体,另一种是不耐热、能辅助和补充抗体溶菌作用的成分,(含特异抗体)Bordet称为补体(complement)二.补体系统的组成、命名和理化性质1.补体的概念补体Complement,C补体是存在于正常人或动物血清中的一组 与免疫相关,经活化后具有酶活性的球
2、蛋白。 由30余种可溶性蛋白质与膜结合蛋白组成， 又称补体系统。2.补体系统的组成固有成分经典途径的C1、C4、C2旁路途径的P因子、B因子和D因子MBL途径的MBL和丝氨酸蛋白酶共同成分：C3、C5~C9可溶性调节蛋白:C1抑制物、C4bp、I因子、H因子和S蛋白膜结合调节蛋白:MCP、C8bp、MIRL---CR1~CR5、C2aR、C3aR、C4aR、C5aR等(MBL:甘露聚糖结合凝集素)调节蛋白补体受体（膜辅助蛋白)(膜反应溶解抑制物)经典途径的固有成分旁路途径的成分补体活化后的裂解产
3、物调节蛋白有酶活性或复合物灭活片段3.补体系统的命名C1(q、r、s)、C2~C9B因子、D因子、P因子C3a和C3b;C5a和C5bC1抑制物、C4bp、S蛋白C4b2biC3b(攻膜复合物抑制因子)4.补体的理化性质补体的生物合成：约90%血浆补体成分由肝脏合成，仅少数成分在肝脏以外的其他部位合成。化学成分:球蛋白球蛋白为主血清中含量相对稳定占血清总球蛋白10%,C3含量最高,D因子最少补体成分不耐热56℃30分钟灭活以非活性(酶前体)形式存在，活化时具有级放大效应三.补体的激活1.补
4、体激活的经典途径2.补体激活的旁路途径3.补体激活的MBL途径4.三条激活途径的比较---补体的各个成分在激活物作用下，以连锁的酶促反应依次被激活的过程，也称为补体级联反应(complementcascade)1.补体激活的经典途径---由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径激活物与激活条件•激活物:抗原-抗体形成的免疫复合物(IC)•激活条件:每个C1q须同时与两个以上IgFc段结合*两个相邻的IgG(1,2,3)分子的CH2区与C1q结合*一个IgM分子的CH3区与C1q结合*游离抗体不能激活补体(
5、桥联)•补体参与成分C1－C9识别单位C1q、C1r、C1s活化单位C4、C2、C3膜攻击单位C5－C9C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。•识别阶段C1识别IC而活化形成C1酯酶的阶段C1q的球形结构是与IgFc段结合部位(C1q+C1r2-C1s2)↓Ca2+C1qr2s2(C1复合物)*C1q起识别作用，C1rC1s发挥催化作用*C1复合物具
6、有丝氨酸蛋白酶活性(即C1酯酶)C1r2-C1s2abcC1q•识别阶段•活化阶段(C1酯酶)Mg2+Ca2+C3转化酶---C4b2b,C5转化酶---C4b2b3b---形成C3转化酶和C5转化酶三条补体活化途径有共同的末端效应,各途径形成的C5转化酶均能裂解C5C5转化酶C4b2b3bC3bnBbMBL途径经典途径旁路途径C5C5转化酶C5a•膜攻击阶段(末端效应阶段)---形成膜攻击复合体(MAC),导致靶细胞溶解参加成分C1q,C1r,C1sC4,C2,C3C5~C9(识别单位)(活化单位)(膜攻
7、击单位)识别阶段→→活化阶段→→膜攻击阶段激活过程2.补体激活的旁路途径---由病原微生物等提供接触表面,而从C3开始激活的途径(不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子参与的激活过程,又称替代途径)激活物质:主要是细菌脂多糖（内毒素）和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等•可不通过C1q的活化,直接激活旁路途径•为旁路途径提供接触表面•补体参与成分 Ｂ因子、Ｄ因子、Ｐ因子、C３、Ｃ５－C9蛋白酶细菌等激活物(C3转化酶)(C5转化酶)(C3转化酶)•C3转化酶---C3bBb,C5转化
8、酶---C3bBb3b•与经典途径有共同的末端效应•补体系统重要的放大机制（指不断的提供C3a、C3b和形成完整的C3，以及C3bBb转化酶形成的过程）Mg2+C3bBb↓H↓C3b+Bb(不易被I/H因子灭活)•激活物为旁路途径提供保护性的微环境反馈性放大机制3.MBL激活途径１、激活物病原体表面的甘露糖、岩藻糖、Ｎ－乙酰葡糖胺等２、补体参与成分MBL(甘露聚糖集合凝集素)、MASP（MBL相关丝氨酸蛋白酶）、
