病原生物与免疫学-补体 第6章 免疫应答.ppt

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1、第5章补体系统第一节概述一、补体系统的概念：主要存在于人和脊椎动物血清、组织液中一组与免疫相关的具有酶活性的蛋白质30多种成分辅助抗体参与免疫防御、免疫调节介导炎症反应二、补体系统的组成：1.固有成分：参与经典激活途径：C1、C4、C2；参与旁路激活途径：P因子、B因子、D因子；参与MBL(甘露聚糖结合凝集素)激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶参与共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C92.调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等3.补体受体（CR）：CR1~CR5、C3aR、

2、C2aR、C4aR等MBL丝氨酸蛋白酶C1C4C2P因子B因子D因子C3C5C6C7C8C9二、补体系统的组成：1.固有成分：参与经典激活途径：C1、C4、C2；参与旁路激活途径：P因子、B因子、D因子；参与MBL(甘露聚糖结合凝集素)激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶参与共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C92.调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等3.补体受体（CR）：CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等三、补体系统的命名：1．参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发

3、现的先后分别命名为C1、C2……C9；2．旁路途径的成分以大写英文字母表示，如B因子、D因子、P因子3．补体调节蛋白根据其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等4．补体受体多以其结合对象命名，如C3aR、C3bR5．补体活化后的裂解片段，以该成分后附加小写英文字母表示，如C3a、C3b、C5a6．具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如C1、C4b2b7.灭活的补体片段则在其符号前加英文字母i表示，如iC3b四、补体系统的理化性状：补体各成分均为糖蛋白，多数为β球蛋白。分子量25kDa（D因子）～400kDa（C1q）。血清中含量相对稳定，在某

4、些病理情况下可有波动。各成分中以C3含量最高，达1200mg/L，以D因子含量最低，仅1～2mg/L。补体成分性质极不稳定，56℃加热30min即可灭活，室温下很快失活，0℃～10℃仅能保持3～4天，紫外线、机械振荡、某些添加剂均可使补体破坏。第二节补体的激活生理情况下血清中的补体成分大部分以无活性的酶原形式存在，在某些激活物质作用下，补体成分按一定顺序以连锁的酶促反应方式依次活化，并表现出各种生物学活性的过程。激活途径分三条：一、补体激活的经典途径二、补体激活的旁路途径三、补体激活的MBL途径经典激活途径激活物：抗原与抗体结合形成的免疫复合物（IC）从结合C1q起

5、始依次激活C1、C4、C2、C3、C5…C9分为识别、活化和膜攻击三个阶段一、补体激活的经典途径激活物：免疫复合物ICC1（q、r、s）C1C4C4bC4b2aC2C2aC4b2a3bC3C3bC5C5bC6C7C5b67C8C9C5b6789识别阶段活化阶段膜攻击阶段MAC（攻膜复合体）旁路激活途径直接激活C3激活物细菌细胞壁成分二、补体激活的旁路途径激活物：细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖等）经典途径或自发产生C3bB因子D因子C3bC3P因子C3bnBbPC3bBbC3bBbP旁路途径的C5转化酶MBL激活途径激活物：MBL（甘露聚

6、糖结合凝集素）和C反应蛋白MASP(MBL相关的丝氨酸蛋白酶)与C1q活性相同三、补体激活的MBL途径MBLC4C4a＋C4b＋＋丝氨酸蛋白酶病原体MASP+C4b2b甘露糖残基C2C2a＋C2bC3转化酶补体系统的功能可分为两大方面：补体在细胞表面激活并形成MAC（攻膜复合体/膜攻击单位）介导溶细胞效应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。第四节补体的生物学作用溶解细胞作用调理作用炎性介质作用清除免疫复合物1、补体介导的细胞溶解是机体抵抗微生物感染的重要防御机制，某些微生物在无抗体存在的情况下，经旁路和MBL途径激活补体而被溶解。在某些

7、病理情况下，溶细胞作用参与组织损伤，如引起自身免疫病。2、调理作用C3b、C4b称为调理素病原菌C3bC3bR吞噬细胞3.炎性介质反应C3a、C4a、C5a过敏毒素结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞引起过敏反应性炎症4.清除免疫复合物减少IC的形成C3、C4结合Ig促进IC的分解C3b促进IC的清除C3b、C4b第六章免疫应答第一节免疫应答概述免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。一、免疫应答的概念：指机体受抗原刺激后，免疫活性细胞活化、增殖、分化并产生免疫效应的过程。三、免疫应答的基本过程(一)免