骁悉治疗难治性肾病综合征25例临床观察

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1、骁悉治疗难治性肾病综合征25例临床观察【摘要】目的观察骁悉治疗难治性肾病综合征的临床疗效。方法将50例患者随机分为治疗组、对照组,各25例。两组患者均进行一般治疗,对照组在一般治疗基础上加用来氟米特片治疗,治疗组在一般治疗基础上加用骁悉治疗。对24h尿白蛋白、血浆白蛋白、肾功能、血脂及不良反应等项目进行观察并加以分析。结果两组临床总有效率为88%和64%,治疗组总疗效高于对照组(P0.05)。两组不良反应发生率分别为24%和44%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论骁悉治疗难治性肾病综合征疗效确切,具有临床实用价值。【关键词】难治性肾病综合征;

2、骁悉;临床疗效Christian[1]于1932年应用肾病综合征(NS)来概括因多种肾脏病理损害所致的严重蛋白尿及其相应的一组临床表现,是临床常见的肾脏疾病之一。原发病变在肾小球并出现NS临床表现者称为原发肾病综合征(PNS),PNS是临床常见的肾脏疾病,大部分予激素或加用环磷酰胺治疗疗效可。而难治性肾病综合征(RNS)指8周大剂量糖皮质激素泼尼松16mg/(kg•d)治疗无效或激素依赖或反复发作,或因不能耐受激素的不良反应而难以继续用药的NS[2]。RNS是肾病治疗中十分棘手的难题之一,预后较差。近两年来,作者运用骁悉治疗25例RNS

3、患者,得到了满意的临床疗效。现报告如下。1资料和方法1.1临床资料1.1.1诊断标准[3]NS的诊断标准为大量蛋白尿:成人>3.5g/(1.73m2.•d);血浆白蛋白降低:血浆白蛋白0.05),具有可比性。1.2治疗方法1.2.1一般治疗包括饮食、利尿、降血压、降脂、抗凝、血小板解聚、护肾及控制感染等各种对症支持治疗。1.2.2对照组在一般治疗基础上加用来氟米特片(苏州长征-欣凯制药有限公司,批号:国药准字H20000550,规格:10mg×16片,)治疗50mg/(kg•d),连用3d后以30mg/(kg•d

4、)剂量,完全缓解后减量至10mg/d,至少维持l年。1.2.3治疗组在一般治疗基础上加用骁悉(上海罗氏制药公司生产,国药H20031240,规格:250mg×40粒/盒),治疗剂量1.0～1.5g/d(体重0.05)。说明治疗组在降低24h尿蛋白、升高ALB、改善肾功能及降低血脂方面优于对照组。见表2。2.3不良反应比较6两组不良反应的发生率分别为24%和44%,无统计学意义。两组最主要的毒副反应为胃肠道反应,治疗组2例恶心呕吐、1例厌食;对照组3例恶心呕吐、1例厌食、1例轻度腹泻腹痛。均1～2周后症状逐渐缓解。肝功能损害治疗组1例,对照组2例,经

5、护肝治后疗肝功能基本恢复正常。治疗组出现1例肺部感染;对照组1例下尿路感染,感染程度均为轻度,无需抗感染治疗。所有出现的毒副反应不影响用药,所有患者均未停药。见表3。表1两组临床疾病疗效比较(例,%)组别例数完全缓解显著缓解部分缓解无效总有效率治疗组2511(44%)7(28%)4(16%)3(12%)88%�△对照组258(32%)5(20%)3(12%)9(36%)64%注:与对照组比�△P0.05,�▲P0.05;本组治疗前后比较�○P0.053讨论PNS是临床上常见的肾脏病之一,其发病机制主要为异常免6疫反应及其所介导的炎症反应引起肾小球损

6、伤,激素常作为其首选药物,但是部分病患者可出现激素无效、依赖或者无效而成为RNS。RNS约占PNS的30%～50%,是医学上比较棘手的问题,治疗的基本方案为抑制免疫及其介导的炎症反应。因此,免疫抑制药物在肾小球疾病的治疗中应用十分广泛。临床上环磷酰胺(CTX)、环孢素A(CSA)治疗可能取得部分疗效,但因其毒副作用大而受到限制。有临床研究表明[6],骁悉联合激素治疗RNS是有效的,总有效率为83%,且不良反应轻微。骁悉即霉酚酸酯,是一种强效、新型的免疫抑制药。口服后迅速在体内水解转化为活性代谢物霉酚芬酸(MPA),通过非竞争性抑制嘌呤合成途径中次黄

7、嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)的活性,阻断淋巴细胞内鸟嘌呤核苷酸(GMP),从而抑制T和B淋巴细胞的增值反应,抑制β细胞抗体形成和细胞毒T细胞的分化。用于不能耐受其他免疫抑制剂或疗效不佳的自身免疫性疾病[7]。不仅有免疫抑制作用,减少免疫复合物在肾小球内的沉积;而且可抑制粘附因子的表达,通过抑制血管平滑肌细胞、纤维母细胞、内皮细胞的增生,减少炎症细胞在组织和血管的浸润,减轻肾组织的损伤,从而使尿蛋白减少;还可抑制肾间质纤维化,抑制系膜细胞和血管平滑细胞增生,改善和延缓肾功能恶化。在药物副反应反面,吗替麦考酚酯无肾毒性,无升高血压的副反应,无诱发高血

8、脂、高血糖等心血管疾病的危险[8],较其他的免疫抑制剂有更大的优越性。本临床研究结果表明,治疗组和对照组均能降低246h尿