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《生化标志物mmps-hsp27-ox-ldl及冠心病相关性探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、生化标志物MMPsHSP27OX-LDL及冠心病相关性探究【摘要】冠状动脉粥样硬化性心脏病已成为我国的常见病和多发病,目前对该病的研究已从宏观大体水平深入到微观分子生物学水平。研究表明,多种生化标志物参于动脉粥样硬化发生、发展的各个阶段,推动斑块病变的程度和斑块结构的改变。本文将重点对其中几个主要的生化标志物作一综述。【关键词】生化标志物;MMPs;HSP27;OX-LDL;动脉粥样硬化;急性冠脉综合征1基质金属蛋白酶(MMPS)基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌依赖性内肽酶,到目前为止,至少发现2
2、6种MMPs,其中在人体中已经发现23种MMPs。MMPs被分成6个家族分别为:胶原酶、明胶酶、基质降解酶、基质溶解因子、MT-MMPs、其他MMPs[1]。MMPs能降解所有的细胞外基质成分,参与脂质堆积到斑块进展、血栓形成的整个过程[2]。17基质金属蛋白酶(MMPs)参与动脉粥样硬化的形成近年来,对解释动脉粥样硬化形成的“内皮损伤反应学说”的研究越来越多的涉及到了MMPs。证据表明,长期高脂血症使动脉内膜造成功能性损伤,炎细胞的浸润分泌多种炎性反应因子和脂质过氧化物诱导内皮细胞分泌MMP-2,MM
3、P-9降解基底膜,加速低密度脂蛋白渗透,有利于单核细胞入侵,并与内皮细胞黏附,使内皮细胞转变为泡沫细胞,这是动脉粥样硬化发生的关键环节之一。此外,在泡沫化过程中多种细胞因子调节其他细胞分泌大量MMPs进一步降解细胞外基质,促使脂质条纹的形成并加速粥样斑块的发展[3、4]。人体模型已发现MMPs的激活有利于血管平滑肌细胞通过内源性的弹力层到达内膜,并复制扩增,导致斑块形成,促进动脉粥样硬化的发生,并且通过MMP抑制剂(MatrixMetallopro-teinasesinhibitor,MMPi)或者转基
4、因治疗可延缓其发生。17基质金属蛋白酶(MMPs)参与动脉粥样硬化的进展及促进动脉粥样硬化板块的破裂在泡沫化过程中多种细胞因子调节其他细胞分泌大量MMPs进一步降解细胞外基质,促使脂质条纹的形成并加速粥样斑块的发展,被激活的MMPs降解纤维帽的基质结构是斑块不稳定的主要因素。而且MMPs能协同作用使细胞外基质彻底降解。间质胶原酶MMP-1和MMP-8能协同降解纤维单环,导致三股螺旋展开,这种形成单链的明胶酶可被MMP-2和MMP-9进一步降解成寡肽[3]。研究发现MMP-l、MMP-2、MMP-3、MM
5、P-9的分解活性多位于人的动脉粥样斑块肩区,脂质边缘[6、7]。ACS患者血浆MMP-2和MMP-9水平是显著升高的。大量实验研究证实,心肌梗死时大量释放的生长因子和细胞因子可上调MMPs转录水平。此外,应激状态下蛋白水解酶产生的瀑布式放大效应可逐级括化MMPs[8]。MMPs的抑制剂基质金属蛋白酶参与许多病理生理过程中,MMPS在相当长的时间已经被作为药物干预的靶点。TIMPs是特异的内生抑制因子与MMPs1:1相对应。4种TIMPs(TIMP-1、-2、-3、-4)在脊髓动物已经被确定[9]。除了T
6、IPM-1不能抑制MT1-MMP外,TIMPs能抑制所有的MMPs已经被验证。人工合成的光谱血浆MMP抑制剂包括氧肟酸派生的抑制物,例如:BB-94(巴马司他)、BB-1101、BB-2293、BB-2516、CT1746(马立马司他)是竞争性MMP抑制剂。Ro-28-2653选择性抑制MMP-2、-9、MT1-MMP;Ro-28-3555选择性抑制MMP-1,IW449选择性抑制MMP-2[9]。实验性研究已经表明去氧土霉素在降低腹主动脉瘤有明显效果,这也使对于抑制动脉粥样硬化斑块应用MMPs抑制剂有
7、了更好的兴趣[10],TIMPs通过基因过表达已被证明可减少MMP的活性并且降低内膜增厚[11]。过表达的TIMP-1在动脉粥样硬化的老鼠模型中显示了能减轻病变的作用。最近研究验证RAdTIMP-2能减少动脉粥样硬化斑块病变[12]。针对MMPs转录水平调控和翻译水平酶活性调节的单克隆抗体以及特异性强、副反应小、高效能的抑制MMPs制剂会广泛用于临床来预防和治疗冠心病患者。2热休克蛋白27ab(HSP27ab)17原核和真核生物在受热、接触毒物和其他各种应激因素(如一氧化碳、烟碱、缺氧、重金属离子、紫外
8、线照射等)后都可以发生热应激反应,诱导合成一组高度保守的蛋白质-热休克蛋白(heatshockproteins,HSPs)。热休克蛋白可以作为分子伴侣(mol-ecularchaperones),介导蛋白质分子内或分子间相互作用,并与新生、未折叠、错误折叠或聚集的蛋白质相结合,使某些蛋白质解离,减少产生不溶性聚集物的危险性,参与变性蛋白质的清除,赋予细胞或生物从各种应激中恢复的能力,使其获得热耐受或毒物耐受。根据其分子量的不同,人们把热休克
