甾体激素教学ppt课件

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1、第三节甾体激素（SteroidHormones）11激素简介甾体激素，包括肾上腺皮质激素和性激素，它是一类维持生命、保持正常生活、促进性器官发育、维持生育的重要生物活性物质。它们通过血液传递，以很小的剂量在靶细胞上与受体结合而起作用，具有极高的专属性。当体内甾体激素水平下降或缺乏时，机体就会产生严重的症候群，丧失生殖力，甚至危及生命。结构、立体化学和分类基本结构：环戊烷多氢菲5α–系5β–系胆甾烷系，A、B环反式稠合粪甾烷系，A、B环顺式稠合甾类药物的基本母核雌甾烷雄甾烷孕甾烷甾体药物的分类雌性激素雄性激素孕激素性激素盐皮质激素糖皮质激素肾上腺皮质激素甾类药物的命名指出母核分子中的不饱

2、和键必须指明其位置和数目羟基、甲基、卤素作为取代基，在指明位置的同时，必须指明α-或β-构型一、甾体雌激素雌激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体激素，能促进雌性动物等第二性征的发育和性器官的成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症，雌激素是甾类激素中最早发现的。30年代，已经从孕妇的尿液中分离得到雌二醇、雌酚酮和雌三醇，后来知道前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的代谢产物，三者的活性为10∶3∶1天然雌激素的相互转化雌二醇，化学名为雄甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。雌二醇口服无效，虽然在胃肠道迅速吸收，但在肝脏

3、很快被代谢。商品Estradiol做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可通过制成栓剂用于阴道经粘膜吸收。A环为芳香环结构，因而甾体C-10上无甲基取代，C-3的酚羟基具有弱酸性，与C-17的β羟基保持同平面及0.855nm的距离。Estradiol成酯或成醚后活性减弱，在体内经代谢重新成为羟基后再起作用。Estradiol进入靶细胞与受体结合的模式图雌激素的结构改造1、酯化(成为前药，长效）苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇2、炔化和醚化（可以口服）炔雌醇炔雌醚尼尔雌醇结合雌激素。它是一种口服雌激素药物。二、非甾体雌激素及选择性雌激素受体调节剂非甾体雌激素主要是二苯乙烯类化合物。选择性雌激素受体调节剂

4、主要是三苯乙烯类化合物。己烯雌酚，化学名为（E）-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚。反式己烯雌酚有效，顺式无效。与FeCl3能呈色反应。非甾体雌激素结构类型雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（顺式）选择性雌激素受体调节剂（SERMs）指能在乳腺或子宫阻断雌激素的作用，又能作为雌激素样分子保持骨密度，降低血浆胆固醇水平，即呈现组织特异性地活化雌激素受体和抑制雌激素受体双重活性的一类化合物。枸橼酸他莫昔芬，化学名为（Z）-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-乙胺的枸橼酸盐。药用品为顺式几何异构体。Tamoxifen的构效关系适应症靶器官他莫昔芬乳

5、腺癌乳腺雷洛昔芬骨质疏松骨骼三、雄性激素和蛋白同化激素雄性激素能促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制，抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功能。同时，还具有蛋白同化作用。对雄性激素的结构稍加变动（如19去甲基、A环取代、A环骈环等修饰）就可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加。促进蛋白质合成和骨质形成，刺激骨髓造血功能，以及蛋白质代谢，从而使肌肉增长，体重增加。化合物名称MAM/A剂量，mg丙酸睾丸素11120～100/周氯司替勃0.850.18.550/天雄诺龙2.51.531.650/天屈他雄酮20.54100/月苯丙酸诺龙*1.50.151010~25/天甲基睾丸素11110～2

6、0/天美雄酮2.140.573.75/天羟甲烯龙*4.090.3910.55～10/天司坦唑醇*300.251204～6/天乙雌烯醇*30.2152～16/天常见的雄性激素及蛋白同化激素A＝雄性活性，M＝蛋白同化活性，*为蛋白同化激素常见的雄性激素及蛋白同化激素丙酸睾酮，化学名为17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯。作为雄性激素替补治疗药物。二氢睾酮是睾酮在体内的活性形式，Δ4-雄烯二酮活性很小，是睾酮在体内的贮存形式。活性比是二氢睾酮∶睾酮∶Δ4-雄烯二酮＝150∶100∶10。酯化不易代谢，稳定性提高；长效可口服主要副作用：肝毒性17α-烃基的引入雄激素生物合成抑制剂（二氢睾酮）鉴

7、于5α-还原酶可使Testosterone转变为生理活性更强的双氢睾酮，后者能促使前列腺增生，引起良性前列腺增生和前列腺癌，以及雄激素源性脱发、痤疮等疾病。非那雄胺第一个用于治疗良性前列腺增生的5α-还原酶抑制剂。小剂量（1mg/d）能促进头发生长，临床上用于治疗雄激素源性脱发。雄激素受体拮抗剂氟他胺尼鲁米特本身无激素样活性，但能竞争性地拮抗人前列腺中的雄性激素受体对双氢睾酮的利用，导致前列腺组织中雄激素依赖性的DNA和蛋白质的生物