糖尿病肾病diabeticnephropathy

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1、糖尿病肾病DiabeticNephropathyWHOReport1997.WorldHealthOrganisation.Geneva1997Estimatedprevalence(millions)19952000202501020304050607080AfricaAmericaEuropeSoutheast AsiaEstimatesofdiabetesprevalenceinworldregions50100World150200250300350流行病学糖尿病肾病约占糖尿病的1/3新诊断的ESRD中糖尿病肾病接近一半USRDS2000AnnualDataReport在2

2、001年,41,312位糖尿病患者因合并终末期肾病开始接受治疗2001年用于治疗肾衰的花费是$228亿IncidenceRatesofReported ESRDbyPrimaryDiagnosisUnitedStatesRenalDataSystem(USRDS)2000AnnualDataReport•WWW.USRDS.ORGDiabetes50%Hypertension27%Glomerulonephritis13%Other10%PrimaryDiagnosesfor PatientsWhoStartDialysisUnitedStatesRenalDataSystem(U

3、SRDS)2000AnnualDataReport•WWW.USRDS.ORG流行病学致ESRD病因中糖尿病所占比例中国5%台湾26%日本28%评估流行病学中存在的问题既往T2DM使用胰岛素治疗的部分患者被归为T1DM接受了肾移植治疗的T2DM患者中25%患其他慢性肾病(原有肾病基础者,DM加快其肾病进程)T2DM患者致ESRD升高的可能原因T2DM患病率高(部分原因是由于人口年龄)糖尿病诊断延迟高血糖、高血压控制不理想心血管死亡率减低,病人生存时间延长转诊至肾专科医生的比例增高DN病因及发病机理多因素综合作用糖代谢异常血流动力学改变细胞因子的作用基因背景发病机理-基因背景致病基因

4、易感基因ACE基因DD型和GLUT1基因XBa-I(-)等位基因与中国人糖尿病肾病的发生明显相关不同基因背景导致的钠-锂反转运体活性异常与糖尿病肾病的发生有关发病机理-糖代谢异常多元醇(山梨醇)代谢通路的激活蛋白激酶C(PKC)糖基化终末产物(AGEs)葡萄糖转运蛋白(GLUT1)发病机理-血流动力学改变全身高血压影响肾内血流动力学改变发病机理-细胞因子的作用(1)肾小球血流动力学胰岛素样生长因子(IGF-1)、血小板来源生长因子(PDGF)细胞肥大转化生长因子(TGF-β)、IGF-1细胞外基质代谢TGF-β、IGF-1、PDGF发病机理-细胞因子的作用(2)细胞增殖PDGF、成

5、纤维细胞生长因子(FGF)胰岛素信号传递肿瘤坏死因子(TNF-α)、IGF-1细胞凋亡TNF-α、TGF-β1发病机理-TGF-β1TGF-β1为细胞因子网络中的核心因子促使肾脏细胞肥大增加系膜细胞胞外基质产生;增加基质降解酶抑制物活性、抑制基质降解酶合成而减少细胞外基质的降解糖尿病肾脏局部活性因子↑血管紧张素Ⅱ血栓素内皮素PDGFPKC↑TGF-β↑ECM合成↑肾小球高滤过高血糖AGE↑ECM降解↓肾小球硬化肾小球肥大RoleofAngiotensinII inChronicRenalDiseaseAdhesionmoleculesChemotacticfactorsCel

6、lgrowthApoptosisTGF-,CTGFPAI-1GlomerularcapillarypressureSinglenephronGFRMacrophageinfiltrationAngiotensinIIMechanicalstressMesangialchangesOxidativestressProteinuriaNF-BactivationGlomerulosclerosis&Tubulo-interstitialfibrosisRenaldiseaseNephronlossAdaptedfromBerkB.2001.www.hypertension

7、online.orgAngiotensinII:RoleinRenalInjuryAngiotensinIIAT1RAT2RNF-BTNFR1TNFR2AngiotensinogenFibroblastsProliferationanddifferentiationMatrixFIBROSISInflammationCellularadhesionmoleculesTubulecellsTNF-++Profibroticcytokineswww.hypertens

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