cdkn2、nm23基因产物的表达与卵巢上皮性肿瘤生物学行为的关系

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1、CDKN2、nm23基因产物的表达与卵巢上皮性肿瘤生物学行为的关系　　中国医科大学学报2000年第29卷第3期王丹波　姜彦多　马晓欣　　摘　要　目的：p16蛋白和NDPK/nm23在不同类型、不同分期的卵巢上皮性肿瘤的表达情况。方法：采用S-P法免疫组化染色观察p16蛋白和NDPK/nm23在37例卵巢良性肿瘤、33例卵巢交界性肿瘤和69例卵巢上皮癌的表达情况。结果：在卵巢癌中，p16蛋白表达阳性率降低（50.7%，P＜0.01）；NDPK/nm23表达阳性率增高（73.9%，P＜0.05）。p16蛋白表达与组织学类型无关（P＞0.05）；而NDPK/nm23在

2、粘液性癌表达阳性率（54.5%）与浆液性癌（82.2%）和子宫内膜样癌（83.3%）比较，差异显著（P＜0.05）。p16蛋白和NDPK/nm23在不同分化程度卵巢癌中的表达无显著差异。两基因产物在Ⅰ～Ⅱ期癌表达阳性率（p16蛋白：68.0%；NDPK/nm23：88.0%）均高于Ⅲ～Ⅳ期癌（p16蛋白：38.7%；NDPK/nm23：64.5%）（P＜0.05）。结论：抑癌基因CDKN2的基因产物p16蛋白表达缺失在卵巢癌的发生和发展中可能都起重要作用；而nm23基因的过度表达对卵巢癌的发生起重要作用，而对其发展可能不起主要作用。　　关键词：卵巢肿瘤　免疫组织

3、化学　p16蛋白　nm23基因　　CDKN2是定位于人染色体9p21的抑癌基因之一，其编码产物p16蛋白是周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）抑制因子。抑癌基因CDKN2的缺失和p16蛋白水平的下降与某些肿瘤的发生和发展有关。nm23基因定位于17号染色体长臂，其蛋白产物为17kd的核苷二磷酸激酶（NDPK）。nm23基因在某些肿瘤的作用也有文献报道。我们利用免疫组织化学方法，研究了p16蛋白、NDPK/nm23在卵巢癌的表达，报道如下。　　1　材料与方法　　1.1　标本　均为手术切除标本，正常对照卵巢标本取自22例非肿瘤患者。卵巢肿瘤标本139例，其中良性肿瘤37

4、例，交界性肿瘤33例，卵巢癌69例。卵巢癌中包括浆液性癌29例，粘液性癌22例，子宫内膜样癌18例。标本用10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，制成5μm厚切片待检。　　1.2　免疫组织化学染色　　采用链菌素生物素-过氧化物酶法（S-P法）。S-P试剂盒和兔抗p16多克隆抗体N-20、NDPK多克隆抗体分别为Zymed、Santacruz和Oncor公司产品，染色方法参照文献。　　结果判定：p16和NDPK/nm23表达部位均在细胞浆，以细胞呈清晰棕色为表达阳性。在背景清晰情况下选择10个不同视野，每个视野选择100个细胞计数，表达阳性细胞数在20%以上为阳性，低于

5、20%为阴性。　　1.3　结果统计分析　采用χ2检验。　　2　结果　　2.1　p16蛋白和NDPK/nm23在卵巢上皮性肿瘤的表达　　卵巢癌与正常卵巢组织、良性和交界性卵巢瘤比较，p16蛋白表达下降；NDPK/nm23表达增强，均有显著差异（P＜0.01），后三者之间无统计学意义，见表1。表1　p16蛋白、NDPK/nm23表达情况　　tab.1　Theexpressionofp16proteinandNDPK/nm23类别np16阳性NDPK/nm23阳性n阳性率（%）n阳性率（%）正常卵巢222090.9　731.8卵巢肿瘤　良性　373286.51335.

6、1　交界性332678.81648.5　恶性　693550.75173.9　　2.2　p16蛋白、NDPK/nm23表达与卵巢癌组织学类型和病理分级的关系　　表2　69例卵巢癌p16、NDPK/nm23表达与组织学类型、病理分级的关系　　tab.2　Therelationbetweentheexpressionofp16andNDPK/nm23,histologicaltype，andpathologicgrading类别np16阳性NDPK/nm23阳性n阳性率（%）n阳性率（%）组织学类型　浆液性癌291655.224　82.8　　粘液性癌22　940.91

7、254.5*　宫内膜样癌181055.61583.3病理分级G1221463.61777.3G2311548.42374.2G316　637.51168.8　　*　粘液性癌与其它两型癌比较P＜0.05　　p16蛋白表达在不同组织学类型和分化程度的卵巢癌中无显著差异（P＞0.05）；NDPK/nm23的表达中，粘液性癌与浆液性癌和子宫内膜样癌比较有显著差异（X=6.298,P＜0.05），后两者之间无统计学意义。在不同分化程度的卵巢癌中，NDPK/nm23表达无显著差异，见表2。　　2.3　p16蛋白、NDPK/nm23表达与卵巢癌分期的关系　　69例卵巢癌中，按

8、FIGO标准分期且临床和