第六章 芳酸及其酯类药物的分析

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1、芳酸及其酯类药物的分析概述??COOH共同点：苯环、羧基R不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐固体：具有一定的熔点???溶解性：除钠盐溶于水外，一般溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，含有游离羧酸的药物均可溶于氢氧化钠溶液第一节典型药物分类与理化性质苯甲酸类??水杨酸类?其他芳酸类苯甲酸类（一）典型药物结构苯甲酸及其钠盐（benzoicacid）苯甲酸类（一）典型药物结构药用辅料，防腐剂羟苯乙酯（ethylparaben）苯甲酸类（一）典型药物结构抗痛风药丙磺舒（probenecid）苯甲酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体

2、抗炎药甲芬那酸（mefenamicacid）苯甲酸类（二）主要理化性质1.酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有与苯环直接相连的游离羧基，具有较强的酸性。2.UV和IR光谱特性：结构中的苯环及其取代基，具有UV和IR特征吸收。3.分解反应特性：丙磺舒受热可分解生成亚硫酸盐。水杨酸类（一）典型药物结构消毒防腐药水杨酸（salicylicacid）水杨酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药阿司匹林（aspirin）水杨酸类（一）典型药物结构抗结核病药对氨基水杨酸钠（sodiumaminosalicylate）水杨酸类（一）典型药物结构消炎

3、镇痛非甾体抗炎药双水杨酯（salsalate)水杨酸类（一）典型药物结构解热、消炎镇痛药贝诺酯（benorilate)水杨酸类（一）典型药物结构非甾体抗炎药二氟尼柳（diflunisal)5-(2,4-二氟苯基)水杨酸水杨酸类（二）主要理化性质1.酸性：邻位羟基能与羧基形成分子内氢键，增强酸性；当邻位羟基被酰化后酸性下降，但仍强于苯甲酸。水杨酸（pKa2.95）；二氟尼柳（pKa2.9）苯甲酸（pKa4.26）阿司匹林（pKa3.49）水杨酸类（二）主要理化性质2.UV和IR光谱特性3.芳伯氨基特性：对氨基水杨酸钠；亚硝酸钠滴定贝诺酯；乙酰化芳伯胺

4、基（鉴别）4.酚羟基特性：三价铁离子；紫色配合物鉴别；游离水杨酸检查水杨酸类（二）主要理化性质5.水解特性：水杨酸酯易水解生成游离水杨酸；游离水杨酸受热易脱羧降解生成酚类。阿司匹林、贝诺酯、双水杨酯：检查水杨酸；水杨酸：检查苯酚；对氨基水杨酸钠：检查间氨基酚；贝诺酯：检查对氨基酚。其他芳酸类（一）典型药物结构降血脂药苯氧基丙酸酯衍生物氯贝丁酯（clofibrate）其他芳酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药苯乙酸衍生物布洛芬（ibuprofen）其他芳酸类（二）主要理化性质1.性状：氯贝丁酯为油状液体；布洛芬为固体，有一定熔点。2.UV和IR

5、光谱特性3.酸性：布洛芬4.水解：氯贝丁酯；羧酸酯第二节鉴别试验?????????与铁盐的反应重氮化-偶合反应氧化反应水解反应分解产物的反应紫外分光光度法红外分光光度法薄层色谱法高效液相色谱法第二节鉴别试验一、与铁盐的反应含有酚羟基药物可与FeCl3反应能与FeCl3反应不一定含酚羟基水杨酸及其盐类：酚羟基苯甲酸盐：无酚羟基其他芳酸类：布洛芬、氯贝丁酯第二节鉴别试验一、与铁盐的反应水杨酸及其盐类：R-OH+FeCl3→紫色络合物R-OCOCH3+H+→R-OH+FeCl3→紫色阿司匹林；二氟尼柳；对氨基水杨酸钠；双水杨酯贝诺酯COOHOCOCH3+

6、H2OCOOHOHCOOOFe2Fe3FeCl3pH4-6紫红色络合物第二节鉴别试验一、与铁盐的反应苯甲酸盐：R-COOH+FeCl3COO6中性有色沉淀Fe3(OH)2OOC锗色↓苯甲酸（钠）(CH3CH2CH2)2NSO2COO3Fe丙磺舒米黄色↓第二节鉴别试验一、与铁盐的反应其他芳酸类（氯贝丁酯、布洛芬）：羟胺、铁盐反应CH3ClOCCOOC2H5+NH2OHHCl+2KOHCH3CH3OClOCCH3CH3ClOCCH3CNHOOFe/3CNHOK+Fe3+异羟肟酸铁（紫色）第二节鉴别试验二、重氮化-偶合反应凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在

7、芳伯氨基的药物均可反应。COONaOH+NaNO2HClCOOHOH贝诺酯有该反应吗？如何进行？-NH2COOH对氨基水杨酸钠N+N.ClCOOOH+OHOH-OHOHNN+N.Cl-?-萘酚橙红色↓N第二节鉴别试验二、重氮化-偶合反应1.直接反应：对氨基水杨酸钠2.水解后反应：贝诺酯具有潜在芳伯氨基；酸水解3.甲芬那酸：与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产生橙红色产物。第二节鉴别试验二、重氮化-偶合反应甲芬那酸COOHNHH3CCOOHNHH3CNCH3NNO2+CH3NN+NO2NaOH对-硝基苯重氮盐橙红色第二节鉴别试验三、氧化反应+K2

8、Cr2O7甲芬那酸+H2SO4△深蓝色棕绿色黄色（绿色荧光）第二节鉴别试验四、羧酸酯水解反应阿司匹林COOHOCOCH3+