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1、基质金属蛋白酶与血管瘤的关系第13卷第11期2007年11月河北医学HEBEIMEDICINEVo1.13,No.11Nov.,2007文章编号:1006-6233(2OO7)11—1374—03基质金属蛋白酶与血管瘤的关系徐晓青(综述),牛爱国(审校)(承德医学院附属医院小儿外科,河北承德067000)关键词:基质金属蛋白酶:血管瘤中图分类号:11732.2文献标识码:B基质金属蛋白酶(MMPs)是一个不断扩大的内肽酶家族(到目前已有25个被确定),具有共同的功能域和作用机制,是一类以锌离子为
2、辅助因子的蛋白酶家族,能降解细胞外基质(ECM)中很多成份.血管瘤一般是指局域性扩张的微血管集团【1】,它的病程可分为增生期,稳定期和消退期,是一个有复杂的形态学变化,多种成份参与,受严格调控的过程.它需要原有血管扩张,通透性增加,细胞外基质的降解,内皮细胞增生,迁移,形成管状结构.而细胞外基质的降解是血管生成的关键一步J.基质金属蛋白酶是参与基质降解的最重要的蛋白酶,它可降解已知的所有的基质成份J.本文综述了国内外l0多年来的研究成果,对MMPs与血管瘤的关系进行了综述,有助于我们理解血管瘤病
3、变发展中出现的活跃生长期及生长自限性现象.1基质金属蛋白酶的结构与分类MMPs是一类具有zIl2和Can依赖性的内源蛋白酶,可降解多种细胞外基质成份】,它分为四个亚类J:①胶原酶类,包括问质胶原酶(MMP一1),中性胶原酶(MMP一8)和胶原酶一3(MMP一13).②明胶酶类,明胶酶类又称Ⅳ型胶原酶,对Ⅳ型胶原具有特异性分解作用,它包括明胶酶A(MMP一2)和明胶酶B(MMP一9).③基质溶素,包括基质溶素一1(MMP一3),基质溶素一2(MMP一10),基质溶素一3(MMP一11),金属弹性蛋
4、白酶(MMP一12)和基质降解素(MMP一7).④膜型MMPs,包括MT1一MMP(MMP一14),MT2一MMP(MMP一15),MT3一MMP(MMP一16),MT4一MMP(MMP一17).2MMPs的表达调节MMPs的表达调节大致分为:①基因水平调节;②酶原活化调节;③活化后调节.3血管瘤概述血管瘤一般是指局限性扩张的微血管集团.是小儿最常见的良性软组织肿瘤.其发病率随所观察的人群及年龄段的不同有很大的差异,同时还受不同的种?1374?族,性别及家族史的影响.4血管瘤的分类对血管瘤进行详
5、尽而正确的分类,不仅可以认识其病变本质,还可以有效地指导诊断和治疗.4.1根据形态学分类:即传统的分类方法,将血管瘤分为毛细血管瘤,海绵状血管瘤,蔓状血管瘤和混合性血管瘤.这种分类方式单以临床表现作为分类依据,对临床上不同血管瘤的大体认识起到指导作用.4.2根据血管病变的组织学特点进行分类:1982年,Mulliken和Glaowacki根据血管病变的临床表现及其组织学特点将其分为两大类:即血管瘤和血管畸形【6J,这种分类应该被人接受,其具体内容为:血管瘤通常出生时只有49%存在J,其余的大多数
6、是在生后1个月出现,它们的病程可以分为增长期,稳定期和消退期,增长期和消退期具有明显不同的组织学特点,血管畸形通常出生时即已存在(99%),它的增长速度和身体的发育成比例,不会自然消退.5血管瘤的病理血管瘤是一种胚胎性血管异常发育,在组织学上不具有肿瘤的特点.婴儿血管瘤都经过增生,静止和消退三个时期而最终自然消退.血管瘤在增生期和消退期的镜下结构有明显的不同.增生期表现为【7'8】:最初为皮肤毛细血管的内皮增生,增生期可见增生的内皮细胞成团块排列,并形成内皮细胞条索,其中央的问隙进入血液后形成以
7、单层扁平内皮细胞组成的新的毛细血管.增生期的血管瘤内皮细胞仍处于胚胎发育的幼稚状态.再者,在增生期的血管瘤,肥大细胞计数明显高于消退期.消退期血管瘤镜下可见各种发育程度的内皮细胞,并有纤维变性和脂肪沉积.消退期肥大细胞数目减少,是血管瘤开始消退的先兆.6基质金属蛋白酶与血管瘤血管生成是由已存在的血管通过出芽方式而形成新的血管.正常情况下,仅发生在创伤愈合,子宫内膜血管生长中.但在病理状态下,如血管瘤表现为血管过度形成,随后自发性新生血管退化.研究表明血第13卷第ll期2007年l1月Vo1.13
8、,No.11Nov.,2007管生长过程中至少有三个步骤是由细胞外蛋白水解介导的,即原有血管的基膜被降解,内皮细胞迁移进入细胞外基质以及血管管腔的形成.MMPs是参与基质降解最重要的酶.研究表明在血管内皮生长因子(VEGF)等刺激下,内皮细胞中MMP一2活性增强.将前MMP一2加入培养的内皮细胞中,可以观察到剂量依赖性的形态学变化,即内皮细胞管的形成.MMP一2基因缺失的小鼠,肿瘤诱导的血管生成受到抑制,肿瘤生长缓慢.进一步研究发现,MMP一2启动子序列中位于一1324～一1272之间的RE1和
