帕金森氏病的评估与干预

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1、帕金森氏病的评估与干预北京老年医院刘丽君2012年6月概述帕金森氏病的评估帕金森氏病的干预帕金森病又名震颤麻痹（ShakingPalsy），是一种常见的神经系统的进行性变性疾病。病变部位在锥体外系的黑质多巴胺能神经元。以运动减少，肌强直，震颤和姿势障碍为临床特征。帕金森病Parkinson’sdisease（PD）英国医生JamesParkinson于1817年首次完整地描述了此病的临床特征，提出了震颤麻痹这个名词。60年代初确定了该病的病理改变为黑质多巴胺（DA）能神经元变性，纹状体DA含量显著降低。1967年Cotzias等首次应用大剂量左旋多巴治

2、疗PD获得成功。80年代利用1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶（MPTP）建立了较为理想的灵长类PD模型，提出了环境毒物的病因假说。1993年胶质源性神经营养因子（GDNF）的发现，其对DA能神经元特异性的保护作用，预示其阻止PD进展的潜能。1996年PD家系的致病基因位点的确立说明部分家族性的PD病人具有遗传性。患病率：西方106—307/10万人，亚洲44—82/10万人非洲31-58/12万人，中国57/10万人发病率：西方12—20/10万人，亚洲10/10万人非洲45/10万人发病率随年龄增长而增加。54岁以下为5/10万人；55—64

3、岁为32/10万人；65—74岁为113/10万人；75—84岁为254/10万人。流行病学资料：死亡率；一项基于人群的前瞻性研究NEDCES患有PD是老年人死亡风险的一个独立预测因子。而伴有痴呆的PD则具有显著更高的死亡风险。1、人脑老化加速PD主要发生于中、老年人，40岁以下发病占10%；40—50岁占20%；50—60岁占40%；60岁以上占30%。正常人随着年龄增长多巴脑能神经元进行性减少，当黑质中80%神经元死亡，纹状体DA含量减少超过80%时，才出现PD症状。一、病因及发病机制2、氧化应激及自由基形成自由基可使不饱和脂肪酸发生脂质过氧化，后

4、者对蛋白质和DNA产生氧化损伤，导致细胞变性死亡。正常情况下，体内有足够的抗氧化物质，如谷胱甘肽，谷胱甘肽过氧化酶，超氧化物歧化酶等，保障肌体免受自由基损伤，不会产生氧化应激。PD患者由于遗传和环境因素的作用，黑质DA能细胞不能有效的清除在氧化过程中产生的自由基及其他有毒物质使其含量增高超过正常范围，进而导致黑质细胞变性死亡。3、环境因素(1)MPTP（1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶）在人体内经B型单胺氧化酶氧化代谢生成MPP+（1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶离子），MPP+对黑质DA能神经元有选择性毒害作用。(2)除草剂、杀虫剂、

5、锰、一氧化碳、氧化物、井水、工业污染4、遗传因素约10-15%的PD患者有阳性家族史。目前认为PD是常染色体显性遗传病，外显率低，或多基因遗传病。意大利发现一个符合常染色体显性遗传的PD大家系的致病基因位点在第4号染色体上。日本对早发性PD22个家庭43例病人研究，致病基因定位于第6号染色体上。a-突触核蛋白是首个与PD相关的疾病，这种蛋白是lewy体的主要成分，其基因位点的变异是散发性PD的主要遗传风险。其基因位点的两倍、三倍以及点突变，都会导致家族性PD。5、兴奋性氨基酸毒性作用谷氨酸的兴奋性毒性作用可选择性破坏病人的黑质神经元6、氧化应激及自由基

6、形成PD患者黑质部位游离铁离子和LPO（脂质过氧化物）浓度增高，铁蛋白和GSH（谷胱甘肽）含量降低。7、免疫学异常PD患着的csf中存在抗DA能神经元抗体，PD患着的CSF对体外培养的大鼠中脑DA能神经元的生长和功能有抑制作用。8、钙的细胞毒性PD患者黑质钙结合蛋白含量及其基因表达明显降低。钙结合蛋白与钙镁ATP酶的激活具有神经保护作用。PD患者的黑质、海马、缝背侧核含量明显减少，由于基因表达降低和钙结合蛋白含量减少造成细胞内的钙缓冲失平衡，导致钙离子介导的细胞毒作用。9、线粒体功能缺陷PD患者存在线粒体功能缺陷可能与遗传和环境因素有关。已知复合物1是

7、由细胞核和线粒体两个基因编码翻译的，因此两组基因任何片段缺损都将影响复合物1的功能。黑质致密区中含黑色素的神经元严重缺失，残余的细胞也常发生变性，细胞浆内出现噬酸性包涵体（Lewy体），其他含色素的脑干神经元：如蓝斑、脑干的中线核、迷走神经背核、丘脑底核、苍白球、壳核、尾状核等也有类似改变。三、病理神经生化学1，神经递质变化；研究发现PD患者脑内DA,5-HT,GABA,去甲肾上腺素含量较正常有改变，其中DA含量与PD的发生关系最为密切。尸检发现黑质和纹状体的DA和5-HT含量减少ACH和组胺相对增多。2，神经肽变化；在黑质，壳核，苍白球，腹侧被盖部是

8、减少的。脑脊液中生长抑素减少，伴有痴呆的额叶皮质和海马生长抑素减少。3，铁代谢障碍；发现PD患