达格列净-溴--氯-’-乙氧基二苯甲烷的合成研究

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3、--摘要：达格列净用于2型糖尿病的治疗，是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，它是由关键中间体5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷为原料来合成的，因此对合成5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷的研究非常重要。本次将通过两种合成路线，来对达格列净的重要中间体5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷的合成进行研究，路线一以2-氯-5-溴苯甲酸为原料，经草酰氯处理生成酰氯化合物，然后与苯乙醚在三氯化铝催化下发生F-C酰基化反应生成中间体对位酮和异构体邻位酮，经结晶得到对位酮5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲酮，然后经三乙基硅烷在三氟化硼乙醚作用下还原成目标化

4、合物。路线二以5-溴-2-羟基苯甲酸为起始原料，与羰基二咪唑生成活性中间体，然后与甲氧基甲基胺盐酸盐反应生成Weinreb酰胺，再与制备的格氏试剂反应，生成5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲酮，再经还原可以得到目标产物。并对其合成条件进行优化，其较优F-C酰基化合成条件为:草酰氯用量为原料的1.05当量，三氯化铝的较佳用量为原料1的1.1当量，苯乙醚用量为原料1.1倍当量，最佳温度控制在0-5度。关键词：5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷,达格列净，F-C酰基化，Weinreb酰胺12729Synthesisof5-bromo-2-chloro-4'-e

5、thoxydiphenylmethanAbstract:TheDapagliflozinforthetreatmentoftype2diabetesisasodium-glucosecotransporter2inhibitors,andissynthesizedusingthekeyintermediate5-bromo-2-chloro-4'-ethoxydiphenylmethaneasrawmaterial.Thesynthesisof5-bromo-2-chloro-4'-ethoxydiphenylmethaneisanimportantstudyfo

6、rthesynthesisofDapagliflozin.Inthispaper,thekeyintermediatewassynthesizedbytworoutes.Route1:2-chloro-5-bromo-benzoicacidwasusedasrawmaterials,andoxalylchloridewasusedaschlorinationreagent，thenFriedel-Craftsacetylationofanisoletoget2-chloro-5-bromo-4'-benzophenone,andtehnwasreductedbytriet

7、hylsilaneboronandtrifluoridediethyl19/19---------------------------------------------------------------范文最新推荐------------------------------------------------------etheratetogetthetargetcompound.Route2:5-bromo-2-hydroxybenzoicacidwasusedasrawm