美伐他汀降低β-淀粉样蛋白神经毒性的体外研究

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1、美伐他汀降低β-淀粉样蛋白神经毒性的体外研究1、相关定义1.1、牙周鲁菲尼神经末梢的概念和特征光镜下,牙周鲁菲尼神经末梢以广泛的分支和稠密的轴突末梢为特征。在致密结缔组织,如皮下纤维层、肌腱、韧带、关节囊、筋膜和毛囊中都发现有鲁菲尼神经末梢力感受器[6,7]。对鲁菲尼神经末梢的发现可以追溯到100年前。AngeloRuffini[6]在人皮肤里发现了一种特殊的神经末梢,其形态与Pacinian和Meissner触觉神经末梢大为不同,被一个薄的半开放的纤维囊包裹着,神经纤维在其中广泛分支。虽然牙周

2、鲁菲尼神经末梢缺乏这种特殊的纤维囊[8,9],但它和其他组织的鲁菲尼神经末梢有相同的超微结构和相似的形态学表现[6,7,10]。第四军医大学硕士学位论文-14-1.1牙周鲁菲尼神经末梢的牙周感受器特性Byers[6]从超微结构上将牙周鲁菲尼神经末梢分为下列两类:第一类拥有与其它力感受器相似的片层状终末雪旺细胞,其扩大的轴突终末通过轴突棘穿透周围组织;而第二类牙周鲁菲尼神经末梢的分枝、轴突棘、雪旺细胞和基底膜均较第一类少。这两类鲁菲尼神经末梢都在牙周膜中存在,但它们分布的区域随着种属、部位和牙齿种

3、类的不同而不同。通常在根尖神经支配丰富的牙周膜中,可以看到两种类型的鲁菲尼神经末梢。在牙周膜的中间区第二类牙周鲁菲尼神经末梢较多。在啮齿动物,如鼠的切牙牙周膜中只有第一类牙周鲁菲尼神经末梢[11-14]。生理学研究表明,支配牙周鲁菲尼神经末梢的神经元定位于三叉神经节和三叉神经中脑核[15,16]。用放射自显影技术进行形态学研究,结果表明三叉神经节来源和中脑核来源的牙周鲁菲尼神经末梢在猫的牙周膜中分布不同,两种纤维都存在于牙齿的各个面,但三叉神经鲁菲尼神经末梢多集中于牙根的中部至根尖区,而中脑鲁菲

4、尼神经末梢多集中于根尖区[17]。1.2牙周鲁菲尼神经末梢的超微结构特点尽管关于牙周神经的形态学研究已经有几十年,但1974年[18]Beertsen等第一个报道了牙周感受器电镜研究,这些感受器是含有丰富线粒体的厚而分支多的轴突末梢。但他们没有称这种结构为鲁菲尼神经末梢,而称其为牙周感受器。Byers等[8]1985年第一次用牙周鲁菲尼神经末梢命名这种力感受器,并且用1000个连续超薄切片,通过透射电镜的观察结合放射自显影,清楚的描述了它们的结构特点。从此,关于牙周鲁菲尼神经末梢的信息得到了较多

5、的收集。从超微结构上看,牙周鲁菲尼神经末梢是在致密结缔组织中含有大量线粒体的扩张的轴突末梢。皮肤力感受器超微结构的一个特点是在轴突末梢中存在特征性细胞器[6]。该细胞器包括成簇的线粒体,各种小囊泡,内质第四军医大学硕士学位论文-15-网和少量的细胞骨架,这些在牙周鲁菲尼神经末梢中都存在,其含有此类特征性细胞器[1]的量比伤害性感受器中的多。和其他种类的的力感受器一样,牙周鲁菲尼神经末梢的另一个主要特征与特征性雪旺细胞关系密切。雪旺细胞属于一种终末神经胶质细胞[8,9,13,14,19],Ever

6、ts等[8]将这种特殊的细胞称为K细胞,因为其有肾形的细胞核。K细胞高表达S-100蛋白。这些特征表明:K细胞是与Pacinian和Meissner神经末梢板层细胞类似的细胞,因此,K细胞又被称为终末或层状雪旺细胞。与皮肤力感受器的层状雪旺细胞相比,牙周鲁菲尼神经末梢的终末雪旺细胞有更丰富的高尔基体和内质网[9,13,14]。免疫细胞化学和组织化学研究表明,终末雪旺细胞能够合成和分泌基底膜的主要成分——层粘连蛋白[20],并表现出酸性磷酸酶和非特异性胆碱酯酶活性[21,22]。雪旺细胞胞体一般延

7、伸出2-4个膜性突起,这些膜性突起伸向不止一个轴突终末。覆盖轴突的雪旺细胞鞘是不连续的。Takahashi等[23]的研究认为,每个轴突的分枝都伴有两个这样的膜性突起,而两个突起来源于不同的终末雪旺细胞。因此,轴突终末通过雪旺细胞鞘的缝隙暴露于周围的牙周组织。在某些力感受器中,暴露的部分有指状轴膜突起称为轴突棘[10],由于与周围胶原纤维束有密切的位置关系,轴突棘被认为是感受牙周胶原纤维变形的重要部位[8,9,14]。在成人,轴突末梢的雪旺细胞鞘周围被复层基底膜包围[8,9,19]。基底膜在发育

8、的初期是单层的,而咬合力施加在牙周膜之后变为复层[24]。基底膜的主要成分是层粘连蛋白,伸入基底膜的胶原纤维也含有层粘连蛋白[20]。层粘连蛋白在细胞的黏附中起重要作用,所以胶原与基底膜的这种密切关系可能是牙周鲁菲尼神经末梢感受胶原纤维形变的重要途径。光镜和电镜观察发现,牙周鲁菲尼神经末梢有很复杂的三维结构。Kannari[13]用透射电镜和计算机三维重建技术描述了大鼠切牙牙周鲁菲尼神经末梢的三维结构,每个轴突终末都被胞体远离此轴突的多个雪旺细胞的第四军医大学硕士学位论文-16-鞘包裹,而每个终