4自由基清除剂.ppt.convertor

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1、要点自由基理论的产生机理及来源自由基对机体活动的影响自由基清除剂的基本概念第四节自由基清除剂英国人Harman于1956年提出了自由基学说。该学说认为，自由基攻击生命大分子造成组织细胞损伤，是引起机体衰老的根本原因，也是诱发肿瘤等恶性疾病的重要起因，其中的观点被越来越多的实验所证明。自由基与生命自由基（Freeradical）是人体生命活动中各种生化反应的中间代谢产物，具有高度的化学活性，是机体有效的防御系统，若不能维持一定水平则会影响机体的生命活动。但自由基产生过多而不能及时地清除，它就会攻击机体内

2、的生命大分子物质及各种细胞器，造成机体在分子水平、细胞水平及组织器官水平的各种损伤，加速机体的衰老进程并诱发各种疾病。自由基一、自由基的产生机理及来源自由基又叫游离基，它是由单质或化合物的均裂（HomdyticFission）而产生的带有未成对电子的原子或基团。它的单电子有强烈的配对倾向，倾向于以各种方式与其他原子基团结合，形成更稳定的结构，因而自由基非常活泼，成为许多反应的活性中间体。自由基反应包含3个阶段，即引发、增长和终止阶段人体内的自由基氧自由基非氧自由基(二)人体内的自由基的种类氧自由基占主

3、导地位，大约占自由基总量的95%。氧自由基包括:超氧阴离子（O2－·）过氧化氢分子（H2O2）羟自由基（OH·）氢过氧基（HO2－·）烷过氧基（ROO·）烷氧基（RO·）氮氧自由基（NO·）过氧亚硝酸盐（ONOO－）氢过氧化物（ROOH）单线态氧（1O2）等统称为活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS），都是人体内最为重要的自由基。非氧自由基主要有:氢自由基（H·）有机自由基（R·）人体细胞在正常的代谢过程中，或者受到外界条件的刺激（如高压氧、高能辐射、抗癌剂、抗菌剂、杀虫剂、麻醉

4、剂等药物，香烟烟雾和光化学空气污染物等作用），都会刺激机体产生活性氧自由基。产生因素(二)自由基的来源1、超氧阴离子自由基（O2－·）-----非常重要，从黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶通过酶的电子还原作用释放的氧产生的或由呼吸链裂解生成的。人体利用的氧气中约有1%～3%转化为O2－·2、羟自由基（OH·）--------活性最强，其半衰期估计为10-9秒，其产生后能迅速起反应。在射线等高能辐射下，通过体内水的均裂作用或经金属催化过程由内源的过氧化氢分子形成。紫外线能将过氧化氢分子分裂成两个羟自由基分

5、子3、过氧基自由基--半衰期比较长，可达数秒，在生物系统中扩散的途径相当长。在脂质过氧化过程中，从多不饱和脂肪酸去掉一个氢原子开始，能形成过氧基自由基。羟自由基能启动这一反应过程。4、烷氧自由基（RO·）和有机的氢过氧化物（ROOH）-----脂质过氧化作用进一步产生，后者可能重排成为内过氧化物中间产物，然后分裂产生乙醛。5、单线态分子氧（1O2）--另一种非自由基的活性物，可能是体内的组织暴露于光中形成的。其半衰期估计为10-6秒，具体时间取决于周围基质的性质。它能通过转移其激发态能量或通过化学结合

6、与其它分子相互作用。单线态分子氧优先发生化学反应的靶位为双键部位。6、氧化氮自由基（NO·）---它是精氨酸在酶作用下形成的一种信号化合物，能松弛血小管平滑肌，防止血小板的凝集，从而降低血压。也可通过激活参与初级免疫的巨嗜细胞而产生。它的半衰期为6～50秒，很容易与氧发生反应，反应产物NO2也是自由基。7、过氧化氢分子（H2O2）---一种重要的非自由基活性物，容易在活细胞中扩散。过氧化氢酶能有效地将其转变成水，生成氧自由基。8、分子直接反应或与O2－·结合形成过氧亚硝酸盐（ONOO－）。NO·过多会

7、产生细胞毒性。二、自由基对机体生命活动的影响（一）自由基积极的生物学功能1．增强白细胞的吞噬功能，提高杀菌效果2．促进前列腺素的合成3．参与脂肪加氧酶的生成4．参与胶原蛋白的合成5．参与肝脏的解毒作用6．参加凝血酶原的合成7．参与血管壁松弛而降血压8．杀伤外来微生物和肿瘤细胞（二）自由基对生命大分子的损害1．自由基对核酸的损害导致细胞死亡。2．自由基对蛋白质的损害改变酶蛋白的化学结构，导致酶生物活性的丧失。3．自由基对糖类的损害-----自由基通过氧化性降解使多糖断裂，如影响脑脊液中的多糖，从而影响大

8、脑的正常功能。4．自由基对脂质的损害------脂质中的多不饱和脂肪酸由于含有多个双键而化学性质活泼，最易受自由基的破坏，发生过氧化反应。引起膜中蛋白质及酶的交联或失活，导致膜通透性的变化，严重影响膜的各种生理功能。OH·是最活泼的自由基，也是毒性最大的自由基。O2－·的毒性是机体发生氧中毒的主要原因（三）衰老自由基学说1．生命大分子的交联聚合和脂褐素的累积2．器官组织细胞的破坏与减少3．免疫功能的降低脂质过氧化损害膜结构，基因突变影响酶和蛋白质脂质过氧