恩拉霉素相关资料

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1、恩拉霉素相关资料用途概述及理化特性　　1.用途概述　　恩拉霉素(enramycin)是由放线菌(Streptomycesfungicidicus)发酵而得，是不饱和脂肪酸与十几种氨基酸结合的多肽类抗生素，主要组分有恩拉霉素A和B，是其盐酸盐形式应用。白色或微黄白色粉末(粗品呈灰色或灰褐色的粉末，有特臭)。234～238℃分解，易溶于稀盐酸、微溶于水、甲醇、乙醇，不溶于丙酮。　　恩拉霉素对革兰氏阳性菌有很强的活性，特别是对肠内的有害梭状芽孢杆菌(Clostridium)抑制力很强。长期使用后不容易产生抗药性，因它改变了肠道内的细菌群，所以对饲料中营养成

2、分的利用效果好，可以促进猪、鸡增重和提高饲料转化率。恩拉霉素对大、小鼠口服LD50每千克体重均为10g，对于4周龄的肉鸡为522.9mg。但是饲料添加用的恩拉霉素(粗晶)经口服，对于大鼠和小鼠LD50每千克体重为11g，对肉鸡为8g。致畸胎和致突变试验为阴性。口服后恩拉霉素只留在消化道中发挥作用，不易被吸收。对肉鸡投药后　　6～12h后，在粪便中排出的恩拉霉素达87.0%～100%，对仔猪的残留量很小。连用1周，停药后，当天在各组织中残留量均小于25μg/kg。恩拉霉素经鸡、猪粪便排出后，对农作物、鱼类和环境无毒害作用。因而它是安全、有效的动物专用抗

3、生素。恩拉霉素在40℃保存4个月，效价仍保持在90%以上，但湿度大时使效价降低。添加饲料中恩拉霉素在室温保存12周，效价不低于90%。　　中华人民共和国农业部规定添加量：10周龄鸡饲料为1～10mg/kg，4月龄猪饲料为2.5～20mg/kg。产蛋鸡禁用，停药期7d。中国暂无生产。　　2.理化特性恩拉霉素是由包括13个不同种类的17个氨基酸分子和脂肪酸分子所组成的有机碱。其中氨基酸分子构成环状多肽结构，脂肪酸位于多肽结构末端。据其末端脂肪酸种类不同，分为恩拉霉素A(C107H138Cl2N26O31)和恩拉霉素B(C108H140Cl2N26O31)

4、，恩拉霉素则是由这两种成分组成的混合物。恩拉霉素的盐酸盐为白色结晶性粉末，分子量约为2500，融点为238～245℃，易溶于二甲亚砜，可溶于甲醇、含水乙醇，难溶于丙酮，不溶于苯、氯仿。恩拉霉素的盐酸盐对热、光照和潮湿有极好的稳定性。恩拉霉素在饲料中具有很高的稳定性，在室温条件下长期储藏很少降解，在制成颗粒料过程中也非常稳定，与饲料混合后在室温下长期储藏效价下降甚微。恩拉霉素在肠道内不被降解，能够保持原有的抗菌活性。抗菌机理及抗菌活性　　1）抗菌机理　　恩拉霉素对革兰氏阳性菌的作用及强，主要机理是抑制细菌细胞壁的合成。细菌细胞壁主要是维持外形、保持渗透

5、压稳定，其主要成分为粘肽，在革兰氏阳性菌，粘肽占细胞壁总量65-95%。恩拉霉素能阻止粘肽的合成，使细胞壁缺损，导致细胞内渗透压升高，细胞外液渗入菌体，使细菌变形肿大，破裂而死亡。恩拉霉素主要作用于细菌的裂殖阶段，不仅杀菌，而且溶菌。最小抑菌浓度为0.05-3.13μg/ml　　　2）恩拉霉素对产气荚膜梭菌的抗菌能力产气荚膜梭菌在饲料中普遍存在，它能损坏小肠，加剧球虫病的严重性，降低畜禽的生产性能，它是造成鸡水便、坏死性肠炎和猪下痢的主要原因之一，目前已成为世界普遍关注的问题。从几种促生长抗生素对肉鸡场分离出的产气荚膜梭菌试验中发现，恩拉霉素具有最强

6、的抗菌能力，并且未发现耐药菌株。关于恩拉霉素的研究1.药效学研究　　恩拉霉素在体外对梭状芽孢杆菌、链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌等革兰氏阳性菌具有强大的抗菌活性，但对大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、志贺菌等革兰氏阴性菌几乎无抗菌作用。就生理特点而言，肠道内容物处于厌氧状态，因而对需氧菌和厌氧菌具有同等效应的抗生素往往推荐作饲料添加剂用。研究结果显示，恩拉霉素在需氧和厌氧条件下对主要的革兰氏阳性菌都具有强大的杀菌作用。恩拉霉素不但具有溶菌作用，而且还具有杀菌作用。在恩拉霉素起作用的细菌中，发现有细胞壁先遣物质的聚集。由此，有学者认为恩拉霉素的杀菌作用机制与

7、抑制细菌细胞壁形成有关。恩拉霉素对乙肝病毒(HBV)抗原有较强的抑制作用，对乙肝e抗原(HBeAg)也有较好的抑制效果，可能是恩拉霉素抑制了包括逆转录酶和抗原在内的蛋白质合成及后加工，因此对乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)及抗原都有较好的抑制作用。　　恩拉霉素与临床上现有的抗生素或抗菌药之间不存在交叉耐药性。敏感菌几乎不对恩拉霉素产生耐药性，在实验条件下，耐药性的产生也非常缓慢，即使出现，耐药性也不稳定，而且极易丢失。2.毒理学研究　　恩拉霉素毒性很低。急性毒性实验表明，恩拉霉素在口服、皮下或肌肉注射给药时实际无毒。据YokotaniT(1975

8、年)报道，大鼠、小鼠内服LD50均大于10000mg/kg体重，而皮下或肌内注射LD50均大于5000mg/