细胞周期与视网膜色素上皮细胞的生长论文

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1、细胞周期与视网膜色素上皮细胞的生长论文左玉霞，马素红，郑燕林【摘要】目前玻璃体视网膜手术在治疗PVR方面取得了巨大成功但是手术并不能完全阻止甚至可能刺激RPE细胞的迁移和增殖，从而导致PVR的复发。RPE细胞是参与PVR形成的一种重要细胞，因此有关药物抑制RPE细胞增殖的研究受到重视，本文综述了近年来影响RPE细胞周期药物的研究进展.展望了通过调控RPE细胞周期来抑制细胞增殖以防治PVR的前景。【关键词】细胞周期0引言在病理情况下，视网膜色素上皮（RPE）细胞在多种生长因子、趋化因子及黏附分子等的协同

2、作用下，移行至玻璃体腔内、视网膜下和视网膜表面.freelin;分裂间期的时间跨度较长，根据细胞的类型和所处的条件不同而不同，有几小时、几天、几周或更长。细胞周期所持续的时间一般为12～32h，人的细胞周期约为24h：分裂期30min，G1期9h，S期10h，G2期4.5h。1.2细胞周期调控细胞之所以能够忠实的复制，依赖于细胞周期蛋白（cyclin）对细胞周期蛋白依赖性激酶CDK(celldependentkinase)的激活和抑制物对它的抑制，以及细胞周期检查点的监控。1.2.1细胞周期调控因子①

3、CDK：CDK是一类重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，主要生物学作用是启动DNA的复制和诱发细胞的有丝分裂，以复合物形式出现，该复合物分为催化亚基和调节亚基两部分，催化亚基为CDK,调节亚基为细胞周期蛋白。CDK活性调节方式主要有3种：第1种是磷酸化和脱磷酸化调节，第2种是由调节亚基cyclin起作用，只有与cyclin结合后，CDK才有活性，第3种是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（CKI）的调节作用。②cyclin：cyclin细胞周期蛋白是一类随着细胞不同时相而发生的蛋白质，主要有5种：A、B、C、D

4、、E，它们能与CDK结合，根据cyclin调控细胞周期时相的不同，分为G1期和M期。G1期细胞周期蛋白包括C、D、E3种，在G1期和G1/S交界处发挥作用，启动细胞周期并能促进DNA合成。M期细胞周期蛋白包括A、B两种，在G2/M交界处发挥作用，诱导细胞分裂。1.2.2细胞周期调控细胞周期通常存在2个检测点，即DNA合成开始的G1－S检测点和有丝分裂的G2-M检测点。这2个检测点可发生DNA的损伤和突变，从而将受损细胞阻滞在细胞周期相应的时相进行DNA修复，无法修复的细胞则发生凋亡或死亡2。G1期合成

5、的专一蛋白称为触发蛋白（Triggerprotein），触发蛋白的积累有助于细胞通过G1期R点进入S期，G1期之末是推进细胞周期的一个关键时刻，也是药物作用于细胞周期的一个敏感点。P21起到一种“闸门”的作用，在G1和G2期，Rb蛋白上的多个磷酸化位点都处于非磷酸化或低磷酸化状态，与转录因子E2F结合成复合物形式，抑制与细胞周期相关基因的转录表达，发挥稳定的细胞周期抑制作用，在G1和G2末期，控制该调控点的相应细胞周期蛋白合成增加，与相应的CDK结合，使Rb蛋白磷酸化，从而导致E2F的释放，游离的E2

6、F启动多种基因的转录表达。因此，Rb蛋白的功能状态最终决定着细胞周期的进程5。2对RPE细胞周期影响的药物近年来诸多学者以细胞周期阻滞为着眼点研究抗细胞增殖的药物，目的是通过药物作用影响细胞的DNA合成或有丝分裂的进行而调控细胞周期，将细胞阻滞在某一期，阻止细胞重新进入细胞周期，从而抑制细胞增殖的发生。2.1将细胞周期阻滞在G0-G1期的药物维甲酸（retinoicacid，RA），是感光细胞的中间代谢产物，也是维生素A在体内的自然衍生物。维甲酸类药物后来被发现具有抑制RPE细胞增殖的作用。其作用机制

7、为维甲酸进入细胞后首先与细胞质内的维甲酸结合蛋白（cRABP）结合，再被转运至细胞核内，在细胞核内有3种维甲酸受体，维甲酸与其受体结合呈二聚体调节关键酶（如鸟氨酸脱羧酶及蛋白激酶C）基因的表达，可明显抑制与细胞增殖有关的c-myc、c-myb基因的异常表达，并且可以与某些靶基因序列结合进而调节某些基因的转录，抑制细胞DNA合成，从而抑制细胞增殖，促进细胞分化6。国内喻晓兵等7通过研究维甲酸对体外培养兔视网膜色素上皮合成的影响，认为维甲酸是通过抑制RPE细胞周期中S期DNA合成来抑制细胞生长，其作用浓度

8、为10-9～10-5mol/L,并且呈量效关系。Doyle等8认为维甲酸对于牛兔原代培养的RPE细胞无明显的抑制作用，但在人原代培养的RPE细胞确有明显的抑制作用。维拉帕米(verapamil,Ver)是一类能够阻断慢钙通道、减少细胞外液Ca2＋内流的药物。而Ca2+是细胞内的第二信使及细胞增殖的启动子，其浓度的升高能导致细胞有丝分裂的发生。余建洪等9利用MTT比色法和氚标胸腺嘧啶核苷（3H-thymidine,3H-TdR）掺入试验测定维拉帕米在一定浓