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1、中国细胞生物学学报ChineseJournalofCellBiology2014,36(2):157–168DOI:10.11844/cjcb.2014.02.9002特约综述本实验室的研究兴趣主要集中于调控肿瘤细胞生长、增殖的核心信号转导与细胞代谢调节机制方面,特别是发现关键信号蛋白的重要转录后修饰(包括磷酸化、泛素化等),从而诠释肿瘤细胞生长、增殖/癌症发生、发展的分子机制,并为癌症的临床治疗提供新的思路与治疗靶点。http://www.sibcb.ac.cn/PI.asp?id=146CRLE3泛素连接酶复合体研究进展刘相元胡弘历欧阳华芳高大明*(中国科学院上海生命科学研究院生物
2、化学与细胞生物学研究所,细胞生物学国家重点实验室,上海200031)摘要Cullin-RingLigase(CRL)是一大类E3泛素连接酶复合体的统称。它们有着相近的结构,都由Cullin骨架蛋白、Ring结构域蛋白Rbx1或Rbx2以及底物识别亚基几个部分组成,所包含Cullin骨架蛋白的不同决定了CRL不同的构成与功能特点。经过近20年的研究,对CRL功能和调控机制的理解已取得了很大的进展,该文拟对CRL的研究现状进行简单介绍。_关键词Cullin;CRL;E3连接酶;泛素化;蛋白降解x±sCRLE3Complexes:AssembledforDestructionLiuXiang
3、yuan,HuHongli,OuyangHuafang,GaoDaming*(StateKeyLaboratoryofCellBiology,InstituteofBiochemistryandCellBiology,ShanghaiInstitutesforBiologicalSciences,ChineseAcademyofSciences,Shanghai200031,China)AbstractCullin-RingLigase(CRL)referstoalargefamilyofubiquitinE3ligasescomposedofsimilararchitectures,
4、includingascaffoldCullinprotein,aRingprotein(Rbx1orRbx2),andasubstratereceptormodule.DifferentCullinproteindecidesthepresenceofothercomponentsinthesameCRLcomplex.Afternearly2de-cadesofresearchefforts,muchknowledgeofCRLhasbeengained.Thisreviewisfocusedongivingaoverlookofcurrentunderstandingoffunc
5、tionalandregulatorymechanismsofCRLcomplexes.KeywordsCullin;CRL;E3ligase;ubiquitination;proteindegradation前言某些关键调控蛋白来实现调控的。靶蛋白的泛素化细胞中的很多信号通路是通过泛素–蛋白酶体一般需要三个酶的共同作用,首先是E1活化酶来活系统(ubiquitin-proteasomesystem,UPS)选择性降解化泛素分子,然后E2结合酶来“抱持”活化的泛素分子,最后由结合特异性底物的E3泛素连接酶与E2将*通讯作者。Tel:021-54921281,E-mail:dgao@si
6、bcb.ac.cn国家自然科学基金(批准号:81372602)资助的课题泛素蛋白共价转移到靶蛋白的一个或多个赖氨酸残*Correspondingauthor.Tel:+86-21-54921281,E-mail:dgao@sibcb.ac.cn[1-3]基上。细胞内每时每刻都有数以千计的蛋白泛ThisworkwassupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(GrantNo.81372602)素化过程在进行,这种对特定蛋白高度特异的降解网络出版时间:2014-02-1313:42URL:http://www.cnki.net
7、/kcms/doi/10.11844/cjcb.2014.02.9002.html机制主要是由E3泛素连接酶决定的,因此E3连接酶158·特约综述·在靶蛋白的降解过程中是决定性的中心角色。含有长,他们因此认为cul1基因在细胞周期中起到负调Ring结构域的E3泛素连接酶是一个庞大的E3泛素控作用。随后,Cul1在酵母中的同源物被发现特异[7,9]连接酶类群,负责大概约20%的蛋白泛素化降解,而性催化细胞周期蛋白激酶(CDK)抑制物的降解。[8]
