流行性脑脊髓膜炎流行概况及其免疫预防

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1、流行性脑脊髓膜炎流行概况及其免疫预防流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）是由脑膜炎奈瑟氏菌（NeisseriaMeningitides，Nm）引起的一种急性呼吸道传染病,多发生于冬春季节,患者以儿童为主。其主要临床表现为突发性高热、头痛、呕吐、皮肤和粘膜出血点或瘀斑及颈项强直等脑膜刺激征[1]。在历史上,本病曾是危害人类极其严重的传染病之一[2],在我国及世界各地均有过大规模的流行，至今全球每年仍有50万病例发生，病死率在10%以上[3]。本文就其的流行概况及其免疫预防进展进行综述。1国外的流行概况16

2、流脑发病早在公元前一世纪国外就有记载,16世纪在欧美均有流行[2]。1805年瑞士日内瓦和1806年美国马萨诸塞州分别报告了流脑的流行。1887年，奥地利病理学家Weichselbaum首次从流脑病例的脑脊液中分离出致病菌，并命名为脑膜炎双球菌[4]。从全球看流脑流行的地域极广，几乎遍及各大洲。各国之间发病水平差异很大，一般在发达国家发病率较低，在发展中国家相对较高[5]。第二次世界大战前，欧洲主要由A群Nm引起周期性流行，20世纪90年代，欧洲每年的发病率为1.3~1.7/10万[6]。200

3、3年法国的发病率为1.78／10万，其中B群和C群病例分别占59％和32％[7]。2006年意大利和匈牙利发病率为0.3／10万和0.35／10万，而爱尔兰和马耳他分别高达4.96／10万和8.90／10万[8]。目前美国每年发病1400~2800例，发病率为0.5~1.1／10万，病死率为10％～14％；11岁以上人群病例占62％，98％以上的病例是散发病例[9]。巴西在20世纪中期曾发生4次流脑大流行，2000年圣保罗市发病率为5.45／10万[10]。中国以外的亚洲地区，发病率为1~2／1

4、0万[4]。2005~2006年印度新德里发生A群暴发，发病621例，死亡79例[11]。16近年来，非洲撒哈拉沙漠地区的一些国家出现了流脑的大规模暴发,在西起塞内加尔东至埃塞俄比亚的西非地区,被称为“脑膜炎带”[12]。这里有18个国家常年受到脑膜炎的威胁[13]。WHO估计非洲每年发生流脑约50000例[14]，而其病死率更高[12，15]。1996年，在“脑膜炎带”发生最大的暴发，报告病例152813例(可能比实际低估)，死亡15783例[16]。2002年1~4月，WHO报告在布基纳法索

5、、尼日尔、埃塞俄比亚、加纳和多哥等5国暴发流脑，患者达20953例，死亡2127例[1]。2004年1~3月布基纳法索向WHO报告2783例，病死率18.9%；尼日利亚报告327例，病死率14.1%[17]。2008年1月1日至5月25日，这些国家共报告了27985例，死亡2578例[18]。2009年1~9周，疫情呈上升趋势，累计发病24868例，死亡1513例[19]。在流行地带内常出现周期性流行,如今流行的间隔时间似乎有缩短的趋势,由过去每8～10年缩短到每3～5年出现一次流行,而且流行地

6、带的范围还不断扩大，如果不控制这种流行趋势,将会殃及其他洲[20]。2中国的流行概况中国曾是流脑高发的国家之一，历史上曾于1938、1949、1959、1967、1977年发生过5次大流行，特别是1967年发病率高达403/10万，病死率5.49%。在历次流行中，以华中、华南各省发病率最高，东北、华北次之，且每次流行基本上是从北方向南方扩散[21，22，23]。在推广脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV）接种前，基本上每8~10年一次大流行，3~5年一次小流行[21，23]。自1984年在全国实施以普种A

7、群MPV为主的综合性预防控制策略以来，流脑发病率明显下降，削平了流行高峰[22]。至90年代，流脑发病率维持在50％的病例是由B群引起，在≥11岁人群，75％的流脑病例是由C、Y、W135群引起的。[9]在欧洲和大洋洲由B群Nm引起的病例占2/3,由C群Nm所致的病例占1/3左右[30]。而非洲及中东各地近年来仍然是A群Nm引起严重流行[1]。16我国1938、1949、1959、1967年发生的4次周期性流脑大流行均由A群引起[13]。1975～1982年所收集的病人Nm菌株中，A群占96.9

8、%,B群占2.3%；1984～1989年A群占89.8%,B群占10.2%;1990年以后,A群占61.7%,B群占38.3%[29]。近年在辽宁、上海、四川、河北等地B群均有所增加,虽为散发,但病情重,死亡率较高[31]。2000~2002年北京儿童医院收治12例暴发型流脑患儿中,7例为B群所引起,死亡3例;5例为A群所致,无死亡[32]。2002年1~3月广西来宾市发生流脑疫情,发病14例,死亡3例,经证实为C群Nm所致[33]。2003年9月以后，安徽省多次发生C群流脑暴发和局部流行[34