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1、复杂疾病的遗传学研究策略安徽医科大学学报Act0UniversitatisMedicinalisAnhui2007Jun;42(3)’237?◇遗传性皮肤病研究专题◇复杂疾病的遗传学研究策略安徽医科大学学报Act0UniversitatisMedicinalisAnhui2007Jun;42(3)’237?◇遗传性皮肤病研究专题◇复杂疾病的遗传学研究策略安徽医科大学学报Act0UniversitatisMedicinalisAnhui2007Jun;42(3)’237?◇遗传性皮肤病研究专题◇复杂疾病的遗传学研究策略安徽医科大学学报Act0UniversitatisMe
2、dicinalisAnhui2007Jun;42(3)’237?◇遗传性皮肤病研究专题◇复杂疾病的遗传学研究策略安徽医科大学学报Act0UniversitatisMedicinalisAnhui2007Jun;42(3)’237?◇遗传性皮肤病研究专题◇复杂疾病的遗传学研究策略安徽医科大学学报Act0UniversitatisMedicinalisAnhui2007Jun;42(3)’237?◇遗传性皮肤病研究专题◇复杂疾病的遗传学研究策略张学军主题词心血管疾病/遗传学;糖尿病,2型/遗传学;高血压/遗传学;哮喘/遗传学;银屑病/遗传学;白癜风/遗传学中图分类号R54;
3、R587.1;R544.1;R562.25;R758.63;R758.41;R394;R394.2文献标识码A文章编号1000—1492(2007)03—0237—04概述绝大多数常见疾病如心血管疾病,2型糖尿病,原发性高血压,哮喘,银屑病,白癜风等都是由多个基因及环境因素相互作用所致,称为复杂疾病(complexdisease),又称为多基因病(polygenicdisea-ses)或多因子病(multifactoraldisease).这类疾病发病率一般都超过1/1000,在临床或流行病学方面具有一定程度的家族倾向,但又不表现典型的孟德尔遗传方式.由于复杂疾病致病因
4、子多,遗传异质性强,遗传和环境因素交互作用,其病因学研究是当今的难点….一般认为微效作用模式在复杂疾病的发生机制中起主要作用,即来自多个位点的大多数风险基因在群体中的发生频率都很低,它们之间有相互作用,通过数量性状的剂量效应关系,达到疾病发生的临界域值,而共同决定了复杂疾病的遗传易感性.复杂疾病的研究在近年来取得很大的进展,现就目前复杂疾病最常用的研究策略做一总结.1遗传流行病学研究绝大多数疾病都是遗传因素与环境因素相互作用的结果,实质上,在不同疾病的发生中,遗传因素与环境因素所起作用的区别仅是程度不同而已.遗传流行病学基本研究方法有家族聚集性分析,双生子分析,系谱分析
5、等.复杂疾病的研究方法包括易患性及遗传度估计,通径分析以及病例对照研究的2007—04一l8收稿作者单位:安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科,合肥230022安徽医科大学皮肤病研究所,合肥230032.教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥23O032作者简介:张学军,男,5l岁,博士,主任医师,教授,博士生导师,E—mail:ayzxj@rip.sina.com关联分析和连锁不平衡分析等.其中交互作用研究日益受到人们的重视,主要包括位点一位点间,基因一基因,基因一环境交互作用研究等.对于复杂疾病,利用大规模的遗传流行病学调查和遗传模式分析,可估计遗传和环境因素在
6、发病中的作用.利用病例对照研究可得到某种环境因素是否与该病的发生发展相关;通过动物模型和模拟的体外实验,有助于验证某种环境因素在疾病发生发展中的作用途径及机制.以银屑病,白癜风,斑秃为例,先前我们对这三种病做了大规模的遗传流行病学调查和遗传模式分析,计算出各级亲属的遗传度,得到这些疾病符合多基因遗传的结论L2】.此外,我们对吸烟饮酒等环境因素与银屑病的关系进行了相关研究,得出了影响银屑病发病的危险因子L5J.利用遗传与环境的交互作用分析,得出银屑病某些基因位点与环境因素存在交互作用.这些研究为后续基因的定位与克隆研究及从环境因素方面预防和控制疾病的发生提供了必要的依据.
7、2复杂疾病易感基因定位研究寻找人类疾病致病基因的方法大致分为两大类:连锁分析和关联分析.目前对复杂疾病定位的基本方法是以家系或群体为基础的连锁分析和关联分析.这两类方法在实验设计,研究对象,采用的技术手段和对结果的解释方面均不同.2.1连锁分析(Linkageanalysis)连锁分析包括传统的参数的Lods法和非参数连锁分析以及在其基础上发展起来的其它方法J.自从1980年全基因组连锁方法提出后,运用全基因组连锁分析和定位克隆的方法已鉴定了1300多个导致人类疾病的基因,大多数为单基因遗传病.连锁分析是根据基因的重组率来计算两基因间的染
