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时间:2018-07-10
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1、脂肪组织上植皮的研究进展 脂肪组织与创面修复的关系 脂肪组织过去只被看作是单纯的能量储存器官,随着一些脂肪细胞分泌的因子被人们发现后,脂肪细胞的其他重要功能被逐渐认识,脂肪组织已作为人体内最大的内分泌器官得到人们广泛的关注。在烧伤领域,临床发现脂肪组织的存在与否与创面愈合质量密切相关,脂肪组织在组织学、发育学、分子生物学、内分泌学以及基因调控等多方面与组织修复存在着紧密的联系[3],脂肪细胞所分泌的细胞因子、生长因子及激素类物质有几十种之多[4],其中有很多已被证实参与了创面愈合。 1.瘦素 瘦素主要由脂肪细胞分泌,是一种由167个氨基酸组成的蛋白质和具有多功能、
2、多系统生物学作用的细胞因子。以往认为它的主要功能是整合脂肪组织、控制摄食和饥饿反应以及调控内分泌。新近研究发现,全身或局部应用瘦素能够促进大鼠的创面愈合,遗传性糖尿病大鼠因瘦素受体信号转导不能激活,使创面愈合明显延迟[5]。瘦素是一种促血管化因子,直接作用于血管内皮细胞促进血管形成。血管内皮细胞具有瘦素的受体,在瘦素的作用下,血管内皮细胞发生聚集,形成类似血管早期形态的管状物。也有研究表明,瘦素在血管生产过程中促进血管内膜微孔和通透性的形成,而瘦素基因缺陷鼠就无此结构。同时,瘦素还可直接参与创面愈合。据报道,创伤发生后皮肤组织中的瘦素水平快速升高且表达稳定,24小时内血液
3、循环中瘦素水平也短暂升高。免疫组织化学观察可见,创面基底的表皮细胞、血管壁和成纤维细胞均有瘦素表达,用瘦素抗体阻断和结合瘦素后可导致创面愈合延迟,而对糖尿病大鼠连续3周饲服瘦素,可逆转基因,改善过度肥胖所导致的创面愈合不良[6]。由此提示,瘦素可能具有促进创面愈合的作用。 2.生长因子 脂肪细胞可以分泌胰岛素样生长因子(Insulinlikegroinggroornecrosisfactor,TNF)、白细胞介素(interleukin,L)等细胞因子,这些细胞因子可通过参与创面的炎性反应过程与组织修复发生关联。 3.金属硫蛋白(MT)、脂质等 脂肪组织分泌的
4、金属硫蛋白是一种低分子的金属结合蛋白,被认为是一种应激反应蛋白,能促进毛囊外根鞘细胞、基底层角质形成细胞和真皮内纤维母细胞的增生,促进胶原的合成,调节受损组织NO的释放,影响炎症过程中促炎因子的释放[9]。Tranhurn等[10]证实,在棕色脂肪和白色脂肪组织中均有MT1和MT2基因明显表达,且有其蛋白的分泌。而脂质,可在很多方面影响血管的功能,是很多生理、病理性血管反应中的细胞间介质,而且可以通过多种方式调节创面炎症反应和愈合过程[11]。另外,目前已知脂肪组织中存在多种多潜能干细胞,包括表皮干细胞、血液的间充质干细胞、脂肪的间充质干细胞(MSCs)[12,13]
5、等。Chunmeng[14]用多潜能干细胞处理创面,结果证实多潜能干细胞可加速创面愈合,其机制为促进成纤维细胞和表皮细胞的增殖,表达转录一系列与修复密切相关的细胞因子和细胞外基质分子。Peterson等[15]利用转基因的方法将骨诱导因子与脂肪的间充质干细胞结合后可以有效地提高裸鼠骨缺损的愈合。上述各种研究结果表明,脂肪组织对创面修复的支持是多方面的,除了分泌各种因子促进创伤修复外,脂肪组织还为创面愈合提供营养支持,营养缺乏可能导致创面脂肪酸减少而影响修复结局。 脂肪组织上植皮的临床应用价值 1.脂肪组织上植皮可改善创面愈合质量 对于损伤严重的创面,如深Ⅱ度、Ⅲ度烧
6、伤和全层皮肤创伤,创面都以瘢痕的形式愈合。瘢痕组织弹性差,抗摩擦力差,缺乏汗腺、皮脂腺以及毛囊,易发生挛缩、增生,造成形体畸形。如果发生在关节等部位,还会严重影响患者的运动功能。所以提高创面愈合质量、重视功能的恢复与组织的重建已经成为创伤修复领域追求的目标。目前已经有很多研究证实,脂肪组织参与与否可直接影响创面愈合的质量。皮肤的三维组织学研究表明,皮肤的真皮和脂肪界面是不平坦的,脂肪以一系列规则而紧密的穹窿凸入真皮,这一结构被称为脂肪穹窿。Yrayhurn等[16]通过实验观察到,创伤组织中脂肪穹窿若遭到破坏,则可通过炎性介质的释放使成纤维细胞和血管内皮细胞激活,每个脂肪
7、穹窿演变成一个肉芽组织区域,形成瘢痕。而脂肪穹窿未被破坏的创面由于真皮内成纤维细胞未被激活,一般不形成严重瘢痕。保留健康的脂肪组织植皮对创面愈合质量的影响,主要表现在脂肪组织对修复细胞生物活性的影响。创面愈合最主要的修复细胞是参与肉芽组织形成的成纤维细胞和再上皮化的角质形成细胞。Sugihara等[17]在离体情况下观察了脂肪细胞对角质形成细胞和成纤维细胞生物学活性的影响,将脂肪细胞与角质形成细胞共同培养,发现能够促进角质形成细胞的增殖和分化,形成较厚、分化较好的表皮细胞层。而将脂肪细胞与成纤维细胞共同培养,则能够抑制成纤维细
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