雌激素在组织细胞中对钙通道作用的研究进展

《雌激素在组织细胞中对钙通道作用的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、雌激素在组织细胞中对钙通道作用的研究进展　　雌激素（estrogen）是一种类固醇激素，人体内的雌激素主要有雌酮（estrone）、雌二醇（estradiol,E2）及雌三醇（estriol,E3）,由芳香化酶催化雄激素转化而来的.其中雌二醇的活性最强，雌酮和雌三醇的活性分别为雌二醇的10%和1%.雌激素在体内靶组织众多，具有广泛的生物学活性，不仅能影响卵巢、子宫和乳腺等器官的生长、分化及功能，还能对神经系统、心血管系统和骨组织等发挥作用[2-4].研究[5]表明雌激素能通过多种不同的分子机制，促进或者抑制多种

2、钙通道的表达和功能，进而影响细胞内Ca2+的活动。目前认为，雌激素的作用机制主要包括基因组效应机制和非基因组效应机制。基因组效应机制是指，雌激素与雌激素核受体结合后与DNA反应元件直接作用介导基因转录效应；而非基因组效应机制是指，雌激素与雌激素膜受体结合或与离子通道作用产生的快速效应。近年来，环境雌激素（environmentalestrogens,EES）作为一类能够干扰生物体内正常内分泌系统功能的物质也被报道可以快速的影响细胞内Ca2+的浓度[8-9],并且由于EES脂溶性很强，进入机体后不易降解排出体外，

3、可能会长期影响机体内钙通道的表达和功能。因此，雌激素可以通过调节细胞内Ca2+的稳态控制细胞内的很多过程，包括细胞的生长、增殖、分化和凋亡。本文就近年来雌激素在一些系统或组织细胞中对钙通道作用的研究进展作一概述。　　1中枢神经系统　　大脑是雌激素重要的靶器官，大量证据显示雌激素能在脑内很多区域发挥作用，例如海马、皮质等。雌激素不仅能影响神经元钙通道的活性，还能影响钙通道的转录和翻译，进而在神经元突触可塑性、神经保护和突触发生等神经调节的多个过程中发挥重要作用。　　1.1皮质和海马神经元　　雌激素对脑内神经元具有

4、多种生物学效应，如快速增加神经元的兴奋性，并通过增强海马神经元的突触传递从而诱发电位长时程增强和长时程抑制，这些作用均与钙通道有着密切关系。　　）可以激活大鼠原代海马和皮质神经元L型电压门控钙通道，引起Ca2+快速内流，并进一步激活Src/ERK/CREB/Bcl2信号级联通路，从而发挥神经保护和营养作用。Sarkar等[12]用低浓度的E2急性刺激大鼠横断海马切片、原代海马神经元、以及转染有L型电压门控钙通道α1C、β1b和α2δ亚基的HEK-293细胞系，都显示

5、E2可以通过激活L型电压门控钙通道引起Ca2+快速内流，并激活多种信号通路，导致神经元持续放电并增加神经元兴奋性和突触强度，这可能对突触可塑性和记忆形成有着重要的作用。Kurata等[13]发现高浓度（30μM）的E2对γ-氨基丁酸（gammaaminoacidbutyricacid,GABA）引起的大鼠海马神经元细胞内Ca2+浓度增加具有抑制作用，并推测E2可能是和L型电压门控钙通道直接作用而抑制了钙通道，减少由GABA引起的钙超载而发挥了保护性效应，但低浓度（1nM-1μM）的E2无

6、此作用。E2也可通过PKC和PKA依赖的信号通路，而非经典的雌激素受体信号通路，快速、可逆的抑制培养的大鼠皮质神经元高电压激活钙通道（high-voltageactivatedCa2+channels,简称HVACa2+通道）电流[2].E2对脑内神经元钙通道的作用方式与其作用浓度、钙通道种类以及参与的信号通路都有直接关联，总体来说E2在低浓度（10–12~10–11M）时可以激活L型电压门控钙通道，而在高浓度（10–6~10–4M）时却抑制L型电压门控钙通道。　

7、　1.2GnRH神经元促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghormone,GnRH）神经元活动和分泌过程在机体的生理活动中起着重要的作用，E2可以调节GnRH神经元多种离子通道mRNA的表达，改变低电压激活T型和高电压激活L型钙通道电流。Sun等实验[14]表明，E2可通过经典的雌激素受体ERβ和膜受体GPR30快速增强GnRH神经元的L型钙通道电流，但是E2对GnRH神经元的N型钙通道无快速效应。E2能增加GnRH神经元T型钙通道Cav3.1、Cav3.2和Cav3.3的

8、mRNA表达，提高GnRH神经元的兴奋性,并且该作用在Cav3.3T型钙通道的mRNA上表现最明显，说明Cav3.3在GnRH/LH分泌高峰期暴发性放电活动中起着最重要的作用[16].由此看来，E2能够增强GnRH神经元钙通道电流，增加基因水平的表达，使GnRH神经元的兴奋性和放电频率增加，进而调控GnRH神经元的神经内分泌过程。　　1.3其他神经元Zhang等[17]发现E2能够快速