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1、直肠癌组织uPA系统和VEGF表达与浸润转移的关【摘要】目的研究尿激酶型纤溶酶原激活系统uPA,uPAR,PAI-1蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)在直肠癌组织中的表达及其与直肠癌癌生物学行为的关系。方法2005年1月至2006年1月,采用免疫组化S-P法检测67例直肠癌及癌旁组织中uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白表达情况,同时对临床病理学资料进行回顾性分析。结果癌和癌周比较uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白阳性表达率明显升高(P<0.01),阳性产物主要分布在癌细胞胞质。侵及浆膜组阳性率明显高于未
2、及浆膜组(P=0.000,0.014,0.016,0.000)。uPA,uPAR蛋白在淋巴结转移组中的阳性率明显高于无淋巴结转移组(P=0.002,0.008)。PAI-1蛋白在低分化组中的阳性率明显低于中分化和高分化组(P<0.05)。uPA,uPAR及VEGF蛋白阳性率在直肠癌组织不同分化程度间差异无显著性。在直肠癌组织中uPA,uPAR蛋白的表达呈显著正相关(r=0.653,P<0.001)。在uPA,uPAR蛋白同时阳性的41例病例中,有28例发生淋巴结转移,与阴性组(4/15)相比,转移发生率明显增高(
3、P<0.01)。直肠癌组织中uPA蛋白表达与VEGF表达显著正相关(r=0.300,P<0.05)。PAI-1蛋白表达与VEGF表达具有极显著正相关性(r=0.413,P<0.01)。应用COX回归模型进行多变量分析并采用向前逐步回归法,仅浸润深度、uPA表达和病理类型对淋巴结转移有影响。结论uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白在直肠癌组织中表达增强,uPA,uPAR与直肠癌浸润转移密切相关。 【关键词】直肠癌;uPA系统;血管内皮生长因子;浸润;转移;免疫组化 【Abstract】Objec
4、tiveTodetecttheexpressionofurokinase-typeplasminogenactivator(uPA),uPAreceptor(uPAR),plasminogenactivatorinhibitortype1(PAI-1)andvascularendothelialgroajorclinicopathologicalcharacteristicsincludingtumorinvasionandmetastasis.MethodsExpressionofuPA,uPAR,PAI-1andVEGF
5、inedinthetissuesectionsfrom67casesofRCusingstreptoavidin-biotin-peroxidaseimmunohistochemistrymethod.ResultsTheexpressionofuPA,uPAR,PAI-1andVEGFainlylocatedinthecytoplasmofRCcells.TheexpressionofuPA,uPAR,PAI-1andVEGFinRCphnodemetastasisphnodemetastasis(P=0.002and0.
6、008respectively).TheexpressionofPAI-1phnodemetastasis(P<0.01,paredphnodemetastasisinRC.ConclusionExpressionofuPA,uPAR,PAI-1andVEGFproteinisincreasedinRC.uPAanduPARmayplayanimportantroleintheinvasionandmetastasisthroughVEGFotesangiogenesis. 【Key;Vascularendothel
7、ialgromunohistochemistry 尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)是一种蛋白水解酶,其介导的纤维蛋白降解作用能破坏细胞外基质和基底膜,在肿瘤浸润转移中起重要作用[1-2]。肿瘤诱导的血管生成反应亦与其生物学行为密切相关,血管内皮生长因子(vascularendothelialgro厚连续切片。 1.2方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)方法。兔抗人uPA蛋白多克隆抗体(BA0405)、兔抗人uPAR蛋白多克隆抗体(
8、BA1368)、兔抗人PAI-1蛋白多克隆抗体(BA1334)均购自军事医学科学院,工作浓度分别为1∶50,1∶100,1∶100。VEGF多克隆抗体、免疫组化S-P试剂盒均购自福州迈新生物技术公司,VEGF工作浓度为1∶50。每批染色均用已知阳性切片作阳性对照,用PBS代替一抗作阴性对照