氧化苦参碱对慢性肾脏病患者血清mmp9和timp1的影响

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1、氧化苦参碱对慢性肾脏病患者血清MMP9和TIMP1的影响：姚钢炼，廖婷婷，周琳，李美如，袁浩峥，桂保松【摘要】目的观察氧化苦参碱对慢性肾脏病(CKD)患者血清基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)的影响，探讨其在肾间质纤维化发生发展过程中的作用和治疗价值。方法选取健康对照者10例、慢性肾脏病患者40例，根据肾小球滤过率(GFR)分为轻度肾损害组(GFR<90mL/min·1.73m2,CKDⅠ)和中、重度肾损害组(GFR<60mL/min·1.73m2，CKDⅡ)，再分层随机抽样，分为常规治疗组和氧化苦参碱组。利用双抗体夹心酶

2、联免疫吸附法分别检测各组治疗前后血清MMP9和TIMP1含量，采用t检验比较两组MMP9和TIMP1水平的差异。结果经氧化苦参碱干预后，TIMP1水平显著低于常规治疗组，而MMP9水平则显著高于常规治疗组(P<0.05)。结论氧化苦参碱可下调TIMP1水平，恢复MMP9水平，保持MMP9/TIMP1平衡，减少细胞外基质(ECM)沉积，防止肾间质纤维化。【关键词】基质金属蛋白酶9(MMP9)；基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)；慢性肾脏病；肾间质纤维化；氧化苦参碱　　ABSTRACT:ObjectiveTostudytheeffectofoxy

3、matrineonrenalinterstitialfibrosisinpatientsinatethemechanism.MethodsTotally40patientserularfiltrationrate(GFR)level:CKDⅠgroupandCKDⅡgroup.Theneachgrouply.Theyatrinegroup.ELISAployedtomeasureMMP9andTIMP1activitiesintheplasmasamplesof40CKDpatientsand10controlsubjects.ResultsThelevelofTIMP1atr

4、inegroup(P<0.05),butthelevelofMMP9atrinegroup(P<0.05).ConclusionOxymatrinecoulddegraderenalinterstitialfibrosisbyreducingTIMP1andrestaringMMP9level,maintainingMMP9/TIMP1balance,andreducingECMdeposits.　　KEYMP9);tissueinhibitorofmetalloproteinases1(TIMP1);chronickidneydisease;renalin

5、terstitialfibrosis;oxymatrine　　肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis)是慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)发展的最终结果，与慢性肾衰竭进展密切相关。其病理过程与细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的合成和降解失衡、大量积聚有关。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMPs)和金属蛋白酶组织抑制物(tissueinhibitorofmetalloproteinases,TIMPs)与维持肾脏ECM的生成和降解密切相关，MMP9能降解多种基质成分，T

6、IMP1是其主要抑制物[1]。　　氧化苦参碱是豆科槐属植物苦参、广豆根和苦豆子中生物碱的主要成份，具有抗心律失常、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤及免疫调节等诸多重要的药理作用[2]，特别是抗组织纤维化作用受到了极大的关注。本研究通过观察氧化苦参碱对慢性肾脏病患者血清MMP9、TIMP1的影响，探讨其在肾间质纤维化发生发展过程中的作用和治疗价值。　　1资料与方法　　1.1研究对象及分组所有病例均来自本院肾病内科门诊和住院的非透析患者，符合NKFK/DOQI诊断标准[3]，实验前2周排除肝病、肿瘤及泌尿系统、呼吸系统感染和其他器官纤维化等疾患。　　根据肾小球滤过率(glomerularf

7、iltrationrate,GFR)分为轻度肾损害组(GFR<90mL/min·1.73m2，CKDⅠ)和中重度肾损害组(GFR<60mL/min·1.73m2，CKDⅡ)，再从CKDⅠ、CKDⅡ分层随机抽样，分为常规治疗组和氧化苦参碱组。常规治疗组，男性8例，女性12例，平均年龄(53.70±11.4)岁，平均血尿素氮(11.25±4.72)mmol/L，血肌酐(242.28±100.49)μmol/L，GFR(46.96±10.77)mL/