氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠海马gaba、glu及血清中细胞因子的影响

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1、氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠海马GABA、Glu及血清中细胞因子的影响：胡淑婷，张志宁，陈晓霞，白洁【摘要】　　目的研究氧化苦参碱(Oxymatrine，Oxy)对青霉素致痫大鼠海马内谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)含量的影响，探讨其抗癫痫的可能机制。方法以青霉素诱导SD大鼠癫痫模型，采用放射免疫测定法检测血清中TNF-α、IL-2和IL-6的含量，免疫组化SABC法测定海马谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)阳性神经元的含量。结果Oxy组与青霉素

2、模型组比较：血清中TNF-α、IL-2和IL-6的含量明显降低(P＜0.05)，海马内GABA阳性细胞数明显增加，Glu阳性细胞数明显减少(P＜0.01)。结论Oxy拮抗癫痫发作，机制可能与调节癫痫大鼠脑内的GABA与Glu的水平，降低TNF-α、IL-2和IL-6有关。【关键词】氧化苦参碱；癫痫；谷氨酸；γ-氨基丁酸；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-2；白细胞介素-6　　Abstract:ObjectiveToexploretheeffectofoxymatrine(Oxy)onthecontentofglutamate（Glu）,γaminobuty

3、ricacid（GABA）inhippocampusandtumornecroticfactorsα（TNFα），interleukin2（IL2）,interleukin6（IL6）inserumofepilepticratskindledbypenicillin.MethodsPenicillinkindledepilepticratmodel.GluinedbyradioimmunoassayandGABAimmunoreactivepositivecellsmunohistochemicalmethod.ResultsLevelofTN

4、Fα、IL2andIL6inserumintheOxygroupodelgroup.GABAimmunoreactivepositivecellsinthehippocampsmunoreactivepositivecellsinthehippocampsodelgroup.ConclusionOxyhastheeffectofantiepilepticactivation.ThemechanismofayberelatedentofthelevelofGABA,Gluandthelevelofcytokinesandimprovementofth

5、eimbalanceofneuroimmunoendocrineatrine；epilepsy；glutamate；GABA；TNFα；IL2；IL66　　氧化苦参碱(Oxymatrine，Oxy)是从豆科槐树植物苦豆子中分离提纯出来的一种生物碱，属于四环的喹嗪啶类。近年来已发现其在心血管系统、抗病毒、抗炎和抗肿瘤等方面有重要的药理作用［1］，而本室通过前面的实验研究发现并已证实Oxy具有抗癫痫作用。为进一步探讨Oxy可能的抗癫痫机制，本文拟通过青霉素致痫大鼠模型，采用放射免疫法和免疫组化法检测癫痫大鼠血清中THF-α、IL-2和IL-6以及脑

6、组织海马区γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的含量变化，并观察Oxy对其的影响。　　1材料和方法　　1.1动物　　健康成年雄性Sprague-Dea公司生产)。冷冻切片机，OlympusCHC-212型光学显微镜(日本产)。　　1.3实验方法　　1.3.1实验动物分组及给药　　健康成年雄性SD大鼠64只，随机分为4组：正常对照组、阳性苯巴比妥钠(PBS)对照组、模型组和Oxy组，每组16只大鼠，其中8只用于GABA、Glu的免疫组化，8只用于TNF-α、IL-2、IL-6的放射免疫测定。①正常对照组：腹腔注射与药物等溶剂的生理盐水；②阳性对照组：

7、腹腔注射PBS10mg/kg；③模型组：腹腔注射青霉素800万U/kg；④Oxy组：腹腔注射Oxy147.45mg/kg(ED50)。　　1.3.2模型的制作及大鼠惊厥分级　　除正常对照组外，其它各组大鼠腹腔注射青霉素800万U/kg，观察大鼠痫性发作的表现。按照Racine分级法［2］，将动物痫性发作的表现分为：0级：无惊厥；I级：湿狗样颤动，面肌抽动、咀嚼；II级：面部阵挛伴节律性点头；III级：面部阵挛、律性点头、前肢阵挛；IV级：前肢阵挛、后肢站立；V级：失去平衡、跌倒、四肢抽动、全身阵挛。凡显示IV级以上发作的惊厥大鼠为达到点燃标准。正常对照组

8、给予相同剂量生理盐水。　　1.3.3TNF-a、IL-2和IL-6的测定　　采用