血糖波动与糖尿病并发症的研究进展

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1、血糖波动与糖尿病并发症的研究进展：史丽苏胜偶赵占胜王丽慧【关键词】血糖波动;糖尿病并发症　正常人的血糖在精细的神经内分泌调节系统作用下在一定范围内能够保持相对稳定，虽然也有一定的波动，但是波动的幅度曲线相对平缓。2型糖尿病患者由于存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷等因素,导致机体对血糖的调节能力下降，加上有些糖尿病患者还存在饮食控制不佳、用药不合理、治疗的依从性较差等因素，使得血糖总体水平升高以及血糖的波动性增大〔1〕。血糖水平不稳定所引起的生物效应对糖尿病慢性并发症危险性的作用远远超过血糖绝对水平的直接作用。　　1血糖波动的危害　　1.1血

2、糖波动对胰岛β细胞的危害实验研究表明〔2〕，低糖和高糖都能诱导体外培养的大鼠胰岛β细胞凋亡基因cmyc的大量表达、促进细胞凋亡，而正常血糖浓度下cmyc的表达却被控制在非常低的水平。随着血糖浓度的上升，胰岛β细胞的凋亡呈现出V型曲线。因此，波动的血糖比单纯的低糖或高糖更能引起胰岛β细胞的凋亡，使胰岛素分泌减少，加重病情。邱平〔3〕等观察体外波动葡萄糖对培养的以病毒转化的叙利亚仓鼠胰岛细胞株(HITT15细胞)胰岛素分泌、线粒体膜电位、细胞内含量、脂质过氧化物水平及活性氧簇的影响时发现：急性、波动的高糖与慢性、持续高糖具有相似甚至更严重的

3、线粒体氧化应激损伤，造成线粒体功能的损坏，导致两组葡萄糖刺激的胰岛素分泌均明显下降。　　1.2血糖波动对血管的危害基础及临床实验证实了血糖波动对血管的危害。当毛细血管外膜细胞培养液葡萄糖浓度迅速降低时，可以导致细胞皱缩，胞核浓集，DNA断裂以及细胞活力消失。相比持续高糖水平(25mmol/L)，周期性细胞外高糖浓度(5～25mmol/L)更能促进培养的系膜细胞产生Ⅲ和Ⅳ型胶原。细胞外葡萄糖浓度的升高可以影响体外培养的小管间质细胞生长，合成胶原以及分泌细胞因子，而在间断高糖浓度环境下(6.1～25.0mmol/L)这种影响作用更大〔4〕。Qua

4、gliaro〔5〕等在培养人脐静脉内皮细胞的过程中发现，分别给予恒定低糖浓度(5mmol/L)、恒定高糖浓度(20mmol/L)和波动性糖浓度(5～20mmol/L)每24h交替的培养环境，2a〔8〕等对GotoKakizaki(GK)鼠的基础研究证实，反复的餐后血糖波动会加剧单核细胞黏附到主动脉血管内皮，比持续性高血糖更严重。Ceriello〔9〕等通过葡萄糖钳夹实验对正常受试者和2型糖尿病患者给以5、10、15mmol/L，以及(5～15)mmol/L每间隔6h的血糖浓度，结果发现血糖波动组血浆硝基酪氨酸3及24h尿前列腺素(PGF2

5、α)(两指标均反映机体氧化应激水平)较恒定高血糖组明显增多。　　王晓华〔10〕等选取2型糖尿病患者148例，分为血糖波动组与血糖恒定组两组，测定其颈动脉内膜中层厚度(MT)、血清C反应蛋白(CRP)、血尿酸(UA)，发现慢性波动性高血糖比慢性恒定性高血糖更易、更早出现颈动脉粥样硬化。陈海燕〔11〕等对轻重两组2型糖尿病患者通过超声检测下肢血管，应用动态血糖监测系统对两组患者血糖连续监测3d，发现老年2型糖尿病患者易发生下肢血管病变，且病程长、高血压、高低度脂蛋白(LDL)及血糖波动幅度大者病变程度更重。何霞〔12〕等通过将170例年龄35～7

6、0岁、病程在1年以内、无亚临床动脉粥样硬化的2型糖尿病患者随机分为4组，分别给予不同的药物方案治疗。定期复查空腹血糖、早餐后2h血糖、糖化血红蛋白和血管彩色超声等指标，共随访3年。从4组之间4个血糖波动指标的分层分析发现早餐后2h血糖与空腹血糖差值波动大是2型糖尿病患者亚临床动脉粥样硬化的危险因素之一。　　1.3血糖波动对肌肉的危害骨骼肌是体内葡萄糖处理的主要靶位，葡萄糖在骨骼肌中转运受损是导致2型糖尿病患者外周胰岛素抵抗的重要原因〔13〕，磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)作为胰岛素信号传导中关键酶，在调节糖代谢中起重要作用。活化PI3K可加

7、速葡萄糖转运蛋白4从胞内易位至胞膜，调节肌细胞、肝细胞和脂肪细胞对葡萄糖摄取〔14〕。研究表明〔15〕将原代骨骼肌细胞分别培养在5、25mmol/L及间断的细胞外高浓度血糖(5～25mmol/L)中，发现高糖能抑制这些细胞的葡萄糖转运活动，削弱PI3K基因转录和表达。若刺激培养基中葡萄糖浓度波动，上述活动将显著降低，且与波动频率呈正比。　　1.4血糖波动对神经系统的危害Giannini〔16〕等在观察波动性和恒定萄萄糖对胎儿神经上皮细胞(FNC)胰岛素样生长因子(IGF1)以及IGF凝结蛋白(IGFBPs)的影响中发现：波动性高葡萄糖通过影

8、响IGF系统的作用加剧糖尿病神经病变。　　2反映血糖波动的指标　　最为简单且常用的指标是不同时点所测血糖值的标准差(standarddeviationofblood