胎儿生长受限与内分泌变化研究进展

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1、胎儿生长受限与内分泌变化研究进展作者：吴玉花单位：广西百色市人民医院，右江民族医学院附属西南医院妇产科，广西百色533000【关键词】胎儿生长受限；胰岛素样生长因子；内皮素；瘦素胎儿生长受限(fetalgrowthrestriction，FGR)是指出生体质量小于其孕龄平均体质量的第10百分位者，或者小于其平均体质量的两个标准差者，是围产期主要的并发症之一［1］。我国FGR发病率平均为6.39%，FGR的围产儿死亡率约占产儿总死亡率的40%［2］。FGR病因多而复杂，有些尚不明确，近年来有资料报

2、道FGR与其母体胰岛素样生长因子1、内皮素与瘦素等分泌水平的异常改变有关［3］，现综述如下。一、FGR与胰岛素样生长因子IGFs(IGF1和IGF2)在整个妊娠期对胎儿胎盘的生长起重要作用，它们能促进胎儿组织及胎盘的新陈代谢、促进有丝分裂和细胞分化。胎儿组织中表达IGF1和IGF2基因，在妊娠中晚期胎儿血液中IGF2基因的表达比IGF1基因的表达高3～10倍［3］。IGF2通过对胎盘和胎儿胰腺的作用，从而促进胎儿的生长。Liu等［4］研究发现，影响胎盘生长发育的因子主要是IGF2，在孕6周左右，

3、IGF2即随绒毛膜外合体滋养层的侵入渗透到母体基质而形成蜕膜，说明IGF2可能在滋养层侵入中发挥调节作用。Lopez等［5］进一步研究发现，小鼠缺乏IGF2基因可导致妊娠中、晚期出现胎儿与胎盘生长迟缓，孕妇血清中的IGF1不经过胎盘屏障，但可改变胎盘血流，能增加胎盘供给胎儿营养物质的转运，能增加胎儿IGF1的分泌。胎儿IGF1能增加胎儿自身组织的同化过程，加速糖原、蛋白质和脂肪的合成，抑制蛋白质降解，并通过降低胎盘乳酸产生和胎盘对氨基酸的需要而影响胎盘的代谢［6］。在胎儿部分，从妊娠第18周到第

4、40周正常发育的胎儿中IGF1水平明显增高，为母血循环中水平的1/4～1/5。由于胎儿的IGF1不仅调节胎儿生长，而且具有协调胎儿和胎盘代谢的功能，孕妇、胎儿血清IGF1降低，将会导致胎盘代谢、营养转运功能下降，胎儿组织同化过程延缓，最终导致FGR的发生［7］。研究发现绒毛滋养层的IGF1R的表达在FGR的发病机制中起重要作用［8］。细胞滋养层高表达的IGF2有促进子宫血管生成作用，受IGF2R的调节，IGF2R表达于子宫肌层的内皮和子宫内膜的血管。胰岛素样生长因子结合蛋白(insulingro

5、wthfactorbindingproteins，IGFBPs)是一类结构相似的蛋白家族，已经证明IGFBP基因家族有6个成员，与IGF1受体比较，它们与IGFs结合较密切。IGFBPs存在于血循环中，可加强或减弱IGFs对胎儿胎盘发育的作用，而又受营养和激素信号的调节。IGFBP1主要由肝脏产生，主要在细胞水平上抑制IGF的活性。在人和动物妊娠由胎盘功能不全和胎盘缺氧引起的FGR中，IGFBP1在胎儿循环中是增高的。在缺氧(2%O2)的特定环境下比正常环境下用放射免疫法测量IGFBP1蛋白增加

6、3～4倍［9］。二、FGR与内皮素内皮素(endothelin，ET)由21个氨基酸残基组成的多肽，ET1是最强的血管收缩素之一。胎盘血管对ET1的收缩反应增强与FGR发展有关［10］。ET有两种直接受体：ETA、ETB。ETA受体是血管平滑肌的主要受体，主要集中在胎盘绒毛树外围部的血管周围间质细胞和蜕膜细胞，与ET1有高度的亲和力，主要引起血管收缩；ETB受体主要位于内皮细胞，无特异性，可与内皮素的3种类型结合，通过旁分泌的前列环素引起血管舒张。由血管内皮细胞分泌的ET1，主要作用于血管平滑肌

7、并影响局部血流。而由胎盘合成的ET1则是调节胎儿的血循环动力［11］。缺氧是主要造成ET1释放的刺激因素，FGR多合并缺氧及胎盘血管结构的改变，以及缺血性损伤，刺激内皮素的释放，又反过来导致胎儿胎盘血液动力学改变，例如通过直接收缩胎盘血管及对其它血管介质的血管反应性，进一步增加胎盘血管阻力。在FGR时母体血循环中ET1增高，胎盘ET1的表达也升高，羊水中ET1亦增高，表明ET1是人类胎盘循环的重要调节介质，参与妊娠的病理变化机制［12］。三、瘦素与FGR的关系现已查明，瘦素是联系胎儿神经内分泌系

8、统与脂肪组织的中介蛋白质，并在整个孕期特别是妊娠中晚期调节胎儿体重增长发挥重要作用［13］。瘦素由脂肪细胞分泌后发挥其中枢和外周作用，能调节能量代谢和脂肪沉积，此外还有促进生长的作用。瘦素调节能量代谢的作用是通过控制摄食和运动实现的，胎儿生长发育最主要的影响因素是营养物质的获得和利用，而这是通过胰岛素及多种细胞因子调控实现的。胰岛素促进脂肪合成增加，瘦素分泌增加，反过来瘦素又可直接作用于胰岛β细胞的瘦素受体，抑制胰岛素的分泌。胰岛素和瘦素之间的双向调节，共同影响胎儿体重。YildizL