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时间:2018-07-09
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1、头颈部皮肤恶性黑色素瘤研究新进展【关键词】恶性黑色素瘤;皮肤;头颈部头颈部皮肤的面积仅占全身表面积的9%,而头颈部原发性皮肤黑色素瘤(Cutaneousmalignantmelanoma,CMM)大约占全身黑色素瘤的25%~30%[1]。本文就头颈部CMM的发病危险因素、术前检查、治疗以及随访复查等方面的近期进展作以下综述。1发病危险因素头颈部区域的好发可能源于多种因素,包括:日光曝射和皮肤黑色素细胞的区域性差异-头颈部区域皮肤黑色素细胞含量是其他区域的2~3倍[1]。日光曝射被认为是黑色素瘤形成和发展过程中最重要的因素。多年来,累积曝射和早期曝射(如儿童期的疱性晒伤)在CMM形成中何者更为
2、重要,存在着争议。许多研究学者认为间歇性急性曝射更具危害性,尤其是儿童或青春期的此种曝射。长期以来,UVB(280~320nm)被认为是CMM成因中最关键的因素。最新的证据显示UVA(320~400nm)甚至可见光辐射也起关键作用。研究认为减少一定的日常曝晒(尤其是上午10点至午后2点这一时间段),穿戴衣帽防晒等,是一种有效的防护措施。因此,提高公众的认识和警惕性,对于降低CMM发病率,早期诊断CMM可能有一定益处[1]。一些间接证据支持一定表型的特征可能增加CMM发生的危险性。Rigel应用多变量分析法确定了六项CMM的独立危险因素:家族史,金色或红色头发,上背部的雀斑,20岁前三次或更多
3、疱性晒伤的病史,十几岁时三年或以上户外工作史,存在光化性角化病。具备1或2项以上危险因素者发生CMM的危险性增加5倍,而具备3项或更多以上危险因素者则增加20倍[1]。近期的一些遗传学与分子生物学研究证实,CMM的发病与以下因素关系密切:家族性黑色素瘤/发育不良性痣综合征(FM/DNS):家族聚集性黑色素瘤与发育不良性痣的关联性,于1978年被Clark等及Lynch等分别报道,并各自命名为BK痣综合征和家族性非典型性多发性痣和黑色素瘤综合征(FAMM)。FAMM的定义为:(1)一名或更多一、二代亲属中黑色素瘤病史;(2)超过50个皮肤黑色素痣,其中一些有非典型性的临床改变;(3)具备非典
4、型性组织病理学特征的痣[2]。FM/DNS患者发展为黑色素瘤的危险率接近100%。着色性干皮病(XP):该病患者发展皮肤癌的危险性是常人的100倍。该类患者对日光过度敏感,许多人常在10岁以前就有皮肤癌(包括基底细胞癌,鳞状细胞癌和黑色素瘤)发生。P16/MTS1肿瘤抑制基因的缺失是CMM发生中最重要的基因改变,被认为是“黑色素瘤易感基因”,因为在家族性黑色素瘤中,其经常处于失活状态,而且,在散发的CMM中,普遍存在P16/MTS1的部分或全部表达缺失[3]。有文献报道痣和黑色素瘤的p53指标(表达p53的阳性细胞百分比)有显著统计学差异,而且,还可用于预后参考,即与肿瘤厚度,远处转移及生存
5、期,均具有统计学意义[4]。2治疗前评估及相关检查临床治疗前,往往依据原发肿瘤分期及浸润深度,进行进一步检查,Anderson等推荐以下检查[1]:分期检查原位癌/Clark’sI级治疗(局部扩大切除)前无需检查I期或II期CXR、LDHI期或II期并伴有T3(Clark’sIV级)或溃疡CXR、LDH,考虑使用术前淋巴闪烁图检查(尤其是选择性淋巴清扫作为部分治疗计划时)T4或肿瘤局部复发CXR、LDH,考虑使用肿瘤转移影像学检查III期CXR、LDH、CT或颈部超声,考虑使用肿瘤转移影像学检查IV期CXR、LDH肿瘤转移影像学检查注:CXR,胸部X线片;LDH,乳酸脱氢酶转移性病变的常规影
6、像学检查包括胸腹部及骨盆区CT和脑部核磁(MRI)等,最近研究证实正电子发射体层摄影术(PET)在黑色素瘤转移的早期诊断中具有较高价值。体外实验证明黑色素瘤细胞较其他肿瘤有更高的FDG(葡萄糖的类似物)代谢率,因而PET成为诊断黑色素瘤早期转移的一种精确方法,对于术后瘢痕和肿瘤组织也有着良好的鉴别性[5,6]。有文献报道,PET用于检测黑色素瘤转移,灵敏度为94.2%,特异性为83.3%,综合精确度为89%,阳性预告值86%,阴性预告值93.0%。在肺转移的检测中,CT和PET有同等价值,而对于黑色素瘤的区域转移和纵隔淋巴结转移、肝转移、软组织转移的检测,PET要优于CT[6]。3治疗3.1
7、手术治疗3.1.1原发灶CMM原发灶的基本治疗手段仍然为手术,但就手术切缘的大小一直存在着争议。最新研究发现,对于较薄和中等厚度的黑色素瘤,可分别采用1cm和2cm的切除边界。但这些结果来自于躯干、肢端等病变的研究,而对于头颈部区域来讲,若要保证不造成严重的功能障碍和形态缺陷,又要达到以上要求往往很难。当考虑到组织保存时,术中冰冻切片判断切缘是一种好方法,虽然存在一定的假阴性,但若由有经验的手术医师和病理医师
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