氨氯地平及赖诺普利对高血压病患者肾功能影响

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1、氨氯地平及赖诺普利对高血压病患者肾功能影响众所周知,肾脏是高血压累及的重要靶器官之一,高血压患者发生微白蛋白尿的程度显著高于血压正常者[1,2],微白蛋白尿可作为判定高血压患者肾损害进展的可靠指标[3,4],高血压病患者尿中白蛋白水平增加是心脑血管疾病发生和死亡的独立因素[5]。因此,常规的降压治疗能否有效地减轻蛋白尿,保护肾功能值得探讨。业已证明:血管紧张素转换酶抑制剂可减轻高血压肾损害,减少尿蛋白排泄,保护肾功能[6]。最近有人提出了钙拮抗剂也可延缓高血压患者肾损害,但有不同报道[7,8]。本研究旨在比较赖诺普利和氨氯地平对高血压患者的肾功能影响,观察两药合用能否协同降低尿蛋白排泄、保护

2、肾功能、指导临床用药。1资料与方法1.1一般资料66例高血压病Ⅱ期患者入院后停药2周,其中男42例,女24例,年龄40~65岁,平均(54±5.3)岁。所有患者均符合WHO/ISH诊断标准,即治疗前3次不同时间,坐位测血压>160/95mmHg(1mmHg=0.133kPa),经临床和实验室检查排除继发性高血压;服用2周安慰剂后24h尿白蛋白在30~3008mg之间;无糖尿病、冠心病、心力衰竭、肾功不全、肺部疾病和肝脏损害。经2周安慰剂治疗后,患者被随机分配到三个治疗组,即氨氯地平组,赖诺普利组,氨氯地平和赖诺普利联合治疗组,每组22例,三组患者的年龄、性别比、体重指数、收缩压、舒张压、内生

3、肌酐清除率(CCr)、24h尿白蛋白(Alb),24h尿蛋白、血尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及肾小球滤过率(GFR)等指标相近。1.2方法所有高血压患者治疗前1周每天测血压1次,连续7次的平均血压值作为治疗前基础血压,测定BUN,Cr,Alb,24h尿蛋白,血尿β2-MG,GFR等,之后氨氯地平组予口服氨氯地平5mg(商品名为洛活喜,辉瑞制药有限公司生产),早晨1次,赖诺普利组口服赖诺普利10mg(上海五洲药业股份有限公司生产,商品名:金若安),早晨1次,氨氯地平和赖诺普利联合治疗组口服氨氯地平5mg,赖诺普利10g,均为早晨1次,每天监测血压1次,如4周后

4、血压未降至0.05)。对内生肌酐清除率,血尿素氮,血肌酐,三组治疗前后均差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组治疗后24h尿白蛋白,24h尿蛋白定量,血β2-MG降低的幅度比氨氯地平组和赖诺普利组明显高,P0.05)。三组受检者治疗后尿微量蛋白下降幅度与血压下降幅度之间的相关性分析显示:无论是24h尿白蛋白、24h尿蛋白或是血β2-MG的下降幅度均与血压变化无显著性相关(P>0.05)。83讨论高血压是加重肾功能恶化的重要危险因素之一,25%终末期肾病与高血压有关,25%与糖尿病有关,高血压所致的终末期肾病发病率逐年增加。高血压损害肾脏的机制有多种,高血压病早期,肾脏入球动脉具有调节舒

5、缩功能,当血压增高时,入球小动脉自动收缩,阻力增加,这样全身高血压就不能传递到肾小球毛细血管,肾小球滤过压无明显增高,肾损害轻微。当高血压持续存在,入球小动脉失去了自身调节,不能收缩,增加阻力,高血压传递到肾小球毛细血管,同时血管紧张素Ⅱ通过收缩出球小动脉而增加肾小球毛细血管静水压,从而维持了肾小球滤过率,但同时又增加肾小球基底膜通透性,导致更多的蛋白质丢失[9],持续蛋白尿又可加重肾小管损害,加速肾小球废弃,促进肾病进展,最后出现肾功能衰竭。本研究发现三组高血压病Ⅱ期患者治疗前24h尿白蛋白,24h尿蛋白排泄增多,血尿β2-微球蛋白增高,说明高血压患者肾小球,肾小管功能均有受损,这与国内外

6、报道相似[1,3]。8抗高血压治疗不仅仅是降低血压,更重要的是保护靶器官,抗高血压治疗能否达到保护肾功能,降低蛋白尿的排泄,主要是药物能否逆转肾结构的变化,改善肾出球小动脉,肾小球,肾入球小动脉的血流动力学,保持和恢复肾小球滤过能力。赖诺普利是长效的血管紧张素转换酶抑制剂,氨氯地平是长效的二氢吡啶类钙离子拮抗剂,两药均已证明能明显降低血压。本研究发现无论是氨氯地平,赖诺普利单独治疗或是联合治疗,均显著降低高血压患者的血压,且三组降压幅度之间无显著性差异。但氨氯地平,赖诺普利对降低尿微量蛋白,保护肾功能是否都有效,报道结果不一[7,10]。本研究结果显示氨氯地平,赖诺普利治疗后均能显著降低高血

7、压患者24h尿白蛋白,24h尿蛋白,血尿β2-MG,且尿微量蛋白的降低幅度两组之间无明显差异,与国外一些报道相似[7,11]。转换酶抑制剂通过降低出球小动脉阻力,降低肾小球毛细血管内压力,降低肾小球基底膜通透性[12],从而减少蛋白尿的排泄,延缓肾小球硬化和小管间质损害,保护肾功能。钙离子作为介导血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素缩血管作用的第二信使,促使高血压病患者肾小球出球动脉的进一步收缩。氨氯地平有其独特的药代

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