艾滋病抗病毒治疗效果的影响因子及其提升措施

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1、艾滋病抗病毒治疗效果的影响因子及其提升措施　　自1996年，美籍华裔科学家何大一提出3种或3种以上的抗病毒治疗药物联合的治疗方案（HAART）以来，艾滋病高效抗逆转录病毒疗法（HAART）被认为是最为有效的控制艾滋病的措施[1].艾滋病抗病毒治疗的目标在于最大限度的抑制病毒复制，使血浆中HIV-RNA降低到不可检出水平，重建患者的免疫功能，从而降低HIV相关疾病的发生率和病死率，延长患者的生命，提高患者的生命质量[2-3].基于国内外很多观察性研究显示抗病毒治疗可以减少艾滋病的新发感染[4-5],国

2、际上越来越多的学者开始关注抗病毒治疗在阻断艾滋病传播流行中的作用，并提出了治疗作为预防，治疗消灭艾滋病的观点。为了降低艾滋病在发展中国家所造成的危害，世界卫生组织（l以上，或治疗1年，病毒载量超过50拷贝/ml以上，则为病毒学失败。病毒学指标是最重要的指标，在反映疗效时较CD4+T细胞计数更为敏感，但它的检测费用昂贵、步骤繁琐对于医疗资源比较匮乏的地区，病毒载量被作为一个推荐使用的实验室指标[12].　　1.3临床参数指标患者体重增加是抗病毒治疗效果的最敏感的临床指标。在患者恶心症状消失，能保持食物

3、正常摄入的情况下，体重应该增加[8].当治疗有效时，临床症状能够缓解。在治疗的头3个月，患者如果出现发热、潜伏感染的出现或原有感染的加重或恶化等临床表现，病毒载量增高而CD4+T淋巴细胞持续低水平（<50个/!l）,应考虑免疫重建综合征[13].如在治疗3个月后仍出现此种情况，应考虑为治疗效果不佳。　　1.4病死率和生存率大量的事实[14-15]证明患者经治疗后，身体状况得到了较大的改善。艾滋病的死亡率可以较大降低，生存率提高说明治疗有效[16].美国在20世纪90年代中期开展HAART后，艾

4、滋病的发病率和住院患者数分别下降60%~80%,死亡率下降44%[17].我国一些开展艾滋病抗病毒治疗的地区，艾滋病的病死率从治疗前每27~30/100人年降低到治疗后每4~5/100人年。在乌干达的一项大规模队列研究中，患者在治疗后12个月的生存率为92.7%[18].赖文红[19]和张福杰[20]的研究，患者治疗后12个月、24个月和36个月生存率分别达90%、85%、和82%以上。朱新义等[21]的研究我国中部既往采供血艾滋病患者1年、2年和3年累计生存率分别由治疗前的为48.8%、29.0%

5、和18.3%,上升到治疗后的94.48%、85.76%和83.14%.　　2抗病毒治疗疗效的影响因素　　抗病毒治疗是一个终身服药的过程，治疗效果常会受到多种因素影响，包括患者的个体因素、依从性、药物本身的作用、治疗前免疫系统的受损程度和治疗时机的选择等，及时地评估治疗效果有助于尽早地发现治疗失败、耐药等问题。　　2.1性别性别对疗效的影响主要体现在不同性别间依从性的差别。女性患者在HAART过程中要忍受由于过敏反应、胃肠道反应及其他症状引起更多不适，因此女性比男性的服药依从性更差[22],因而造成抗

6、病毒治疗效果也较差，容易使得她们发生艾滋病相关死亡。女性一般在家庭中所处的地位较男性更低，因而在家中服药存在困难；服药后药物副反应产生的脂代谢异常引起形象不佳；女性在得知病情后更容易出现抑郁，一项多中心的135例患者研究表明，女性治疗效果不良与抑郁评分不佳有相关性[23-24].但是同性之间依从性的差异也是存在的，有研究发现怀孕妇女的服药依从性优于未怀孕的妇女。同时，怀孕妇女的依从性在孕中和产后会发生下降[25].　　2.2年龄诸多研究报道显示，年龄也是AIDS的疾病进程和抗病毒治疗的重要影响因素。

7、文献报道[26-27],50岁或以上年龄是影响HIV/AIDS抗病毒治疗生存率的独立危险因素。年龄较大的患者在接受治疗后，免疫学改善不明显[28].纽约的一项研究也显示，年龄>50岁的患者治疗后出现毒副反应和药物相互作用的机率较年轻者高，此外年龄较大者承担了重要的家庭责任，有时可能会影响其服药依从性，产生漏服现象[29].老年艾滋病患者常就诊较晚，或已处于HIV临床Ⅲ期或Ⅳ期，出现多重机会性感染，还存在老年性疾病，如果机会性感染没有得到有效控制，或潜在感染没有被发现，患者可能在抗病毒治疗后短时

8、期内死于机会性感染。所以就诊晚、伴随多种老年性疾病及免疫反应迟钝是老年患者治疗效果不好的重要原因。　　2.3治疗时机的选择CD4+T淋巴细胞计数和血浆病毒载量是了解机体的免疫状态、预测病程进展、确定疾病分期和治疗时机、判断治疗效果和HIV感染者的临床合并症以及HIV感染早期诊断的重要指标。DAmicoR等[30]探讨基线CD4+T淋巴细胞计数对免疫学治疗效果影响时，发现基线CD4+细胞计数较低者免疫重建所需的时间较长，恢复效果较差。20世纪90年代末，基于一些理论研究