大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病血药浓度及副反应探究

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1、大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病血药浓度及副反应探究【摘要】目的探讨大剂量甲氨蝶呤（HD�MTX）3.0g/m�2与5.0g/m�2（按体表面积计）应用后24、44、68h的血药浓度变化与临床毒副反应相关性，以提高急性淋巴细胞白血病治疗效果。方法观察15例急性淋巴细胞白血病住院患儿，接受大剂量MTX共50例次，按ALL危险度分为为两组，低危治疗组接受MTX剂量为3.0g/m�2为Ⅰ组；中高危治疗组接受MTX剂量为5.0g/m�2为Ⅱ组；观察临床出现MTX毒副反应的时间及程度，观察每个病例毒副反应出现程度与MTX血药

2、浓度关系，两组毒副反应程度比较，进行统计学分析。结果①25例次接受MTX3.0g/m�2患儿用药24、44、68h血药浓度分别是（30.09±7.04）umol/L、（0.39±0.42）umol/L、（0.06±0.13）umol/L；25例次接受MTX5.0g/m�82患儿用药24、44、68h血药浓度分别是（54.37±11.12）umol/L、（0.46±0.32）umol/L、（0.07±0.08）umol/L，两组统计学分析24hMTX血药浓度有显著性差异，Ⅱ组MTX血药浓度明显高于Ⅰ组（P0.05

3、），MTX严重毒副反应与MTX血药浓度具有相关性，MTX浓度超过危险域值（44hMTX血药浓度>1umol/L；68hMTX血药浓度>0.1umol/L），临床毒副反应相对较重，均大于Ⅱ度以上，且持续时间较长。结论甲氨蝶呤临床给药剂量增加，其稳态血药浓度亦增高，毒副反应出现程度与中毒浓度呈相关性，在可靠的MTX血药浓度监测情况下提高MTX给药剂量是安全的，MTX血药浓度监测能可靠指导临床治疗，MTX出现中毒浓度时，可及时调整LV用量和次数，减少MTX严重及不可逆性毒副反应程度，保证ALL患儿按时开始下一疗程化疗

4、，提高ALL患儿治疗效果。�【关键词】甲氨蝶呤（MTX）；血药浓度；白血病急性淋巴细胞白血病是儿童血液肿瘤的常见疾病,有逐年增多趋势,其中儿童中枢神经系统白血病复发长期困扰临床医生,大剂量甲氨蝶呤应用成功的预防了ALL髓外白血病的复发。�1材料和方法�1.1一般材料2005年1月至2006年3月住院治疗的急性淋巴细胞白血病患儿15例，共50例次接受大剂量甲氨蝶呤，男6例；女9例；年龄3-13岁，平均（5.93±2.95）岁，每例患儿均用MIC诊断分型，（诊断依据小儿急性白血病诊疗建议［10］）低危7例，中高危8

5、例，L1型9例；L2型5例；L3型1例；B系14例；T系1例，低危组给予MTX3.0g/m�2划为Ⅰ组；中高危组给予5.0g/m�2划为Ⅱ组，各25例。�1.2主要仪器①TDX全自动荧光偏振免疫分析仪：美国雅培BOTT公司;8②全自动五分类血细胞分析仪：美国;③全自动生化分析仪7060型：日本日立公司。�1.3要试剂和药品①MTX测定试剂盒：美国雅培BOTT公司（2007�10�2）;②MTX标准曲线盒：美国雅培BOTT公司（2007�9�8）;③MTX指控盒：美国雅培BOTT公司（2007�5�13）;④注射

6、用甲氨蝶呤1.0g/支：江苏恒瑞医药股份有限公司;⑤注射用甲氨蝶呤5mg/支：江苏恒瑞医药股份有限公司;⑥注射�用亚叶酸钙100mg/支为江苏恒瑞医药股份有限公司。�1.4标本采集①MTX开始前2d采空腹静脉血2ml检测肝功、肾功;②MTX开始前1d采耳血做血常规检查;③MTX结束立即在非MTX用药侧血管采静脉血1ml，立即送检;④MTX开始后44、68h采静脉血1ml，立即送检;⑤化疗第5天采空腹静脉血检测肝功、肾功;⑥化疗第5天采耳血做血常规检查。�81.5治疗方法选择全部住院治疗的急性淋巴细胞白血病患儿，

7、经过VDLP诱导缓解疗程（VCR：长春新碱；DNR：柔红霉素；L�ASP：左旋门冬酰氨酶；Pred：强地松）、CAT巩固疗程（CTX：环磷酰氨；Ara�c：阿糖胞苷；6�MP：6�巯基嘌呤），即进入髓外白血病预防疗程HD�MTX方案，部分患儿为维持治疗期HD�MTX疗程（每3个月一疗程），每例患儿3-5次不等，Ⅰ组MTX给药3.0g/m�2，Ⅱ组MTX给药5.0g/m�2各为25例次。�1.5.1①化疗前提前水化碱化2000ml/m�2治疗1d，（包括10%葡萄糖、10%氯化钠、碳酸氢钠5ml/（kg・d）、1

8、0%氯化钾），化疗当天开通2条静脉给药，一侧静脉首先盐酸格拉斯琼3mg在30min内静点，随后给予MTX总量的1/6（最大不超过500mg）加入10%葡萄糖100ml中30min内完成，余量MTX加入10%葡萄糖1000ml在23h内维持静点；另一侧静脉给予水化碱化液3000-4000ml/（m�2・d），持续静脉滴注，连续给药共4d，碳酸氢钠按8ml/（kg・d）给药。MTX静滴结束