丹参醇提物对小鼠学习记忆功能影响

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丹参醇提物对小鼠学习记忆功能影响【摘要】目的观察丹参醇提取物对氢溴酸东莨菪碱引起的小鼠学习记忆获得障碍的影响。方法采用氢溴酸东莨菪碱复制小鼠记忆障碍模型，运用通道式水迷宫测试丹参醇提物对其学习记忆功能的影响，水迷宫实验后立即处死小鼠，并测小鼠全脑乙酰胆碱酯酶活性。结果丹参醇提物剂量组和脑复康组的游出时间及乙酰胆碱酯酶含量均较模型组少，差异有统计学意义(P<0．05)。结论丹参醇提物对氢溴酸东莨菪碱致学习记忆障碍有显著的改善作用。�【关键词】丹参；学习记忆障碍；水迷宫丹参为中医益智或治疗老年性痴呆常用组方之一。乙酰胆碱(ACh)与学习记忆功能具有密切联系，研究显示，丹参具有抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的作用[1]。本实验在前期研究的基础上，研究丹参醇提物对东莨菪碱引起的小鼠学习记忆障碍的影响，为其新药开发及临床应用提供依据。�1材料与方法�1．1动物健康雄雌昆明种二级小鼠90只，体质量(20±2)g，由四川大学华西医学院实验动物中心提供,小鼠饲料由四川大学华西医学院实验动物中心提供。�1．2药品与试剂5 氢溴酸东莨菪碱，中国药品生物制品检定所,批号为0049-0207。乙酰胆碱酯酶测定试剂盒，南京建成生物工程研究所,批号为20050618。吡拉西坦，上海长征富民药业华中有限公司，批号为20050602。丹参醇提取物由本学院制药工艺实验室制备，批号为20051016。�1．3仪器SMG-2型小鼠水迷宫，中国医学科学院药物研究所生产。�1．4实验方法�1．4．1东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型的复制及测试[2]按体质量将小鼠随机分成正常组、模型组、脑复康组以及丹参醇提物高、中、低剂量组，每组15只。灌胃给药，正常组及模型组给予等体积的蒸馏水，1次/d，连续给药15d。�于实验的第11天开始进行水迷宫训练，训练前1h灌胃给药，第1次训练(第1天)取一个盲端,第2次训练(第2天)取两个盲端,第3次训练(第3天)取3个盲端,第4次训练(第4天)取4个盲端，使动物游完全程,设定总时间为5min,超过5min不能游出者按5min计。于第15天进行测试，记录动物进入盲端次数(错误次数)和游出所用时间(L.TIME)。�1．4．2丹参醇提取物对东莨菪碱诱导的小鼠痴呆模型脑内乙酰胆碱酯酶含量的影响5 水迷宫实验测定结束后立即处死小鼠,取全脑置于冰冷生理盐水中洗去血迹,称重,以脑重∶生理盐水(1∶9)比例加入冷生理盐水匀浆,匀浆液以3000转/min离心10min,取上清液按试剂盒说明书进行乙酰胆碱酯酶活性测定。�1．5统计学方法数据结果均用均值±标准差(x±s)表示，用组间t检验对数据进行统计处理以P<0．05为差异有统计学意义。�2结果�2．1丹参醇提物对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍的影响模型组的L.TIME与对照组比显著延长(P<0．05)，且错误次数明显增多，说明小鼠的学习记忆获得出现障碍。丹参醇提物高、中、低剂量组与模型组比错误次数显著减少(P<0．05或P<0．01)，L.TIME也显著缩短(P<0．05)。结果表明，丹参醇提物对东莨菪碱致小鼠学习记忆获得障碍确有改善作用，并且有一定剂量-效应依赖关系。�2．2丹参醇提物对东莨菪碱致小鼠痴呆模型脑内乙酰胆碱酯酶含量的影响与正常组相比，模型组的乙酰胆碱酯酶含量显著增高(P<0．05)。丹参醇提物高、中、低剂量组与模型组比乙酰胆碱酯酶含量显著下降(P<0．05或P<0．01)。说明丹参提取物对乙酰胆碱酯酶活性有抑制作用。�3讨论�学习记忆是大脑的最高级功能之一，是构成智能的重要要素。学习记忆障碍是多种脑病包括老年期的脑血管硬化、脑供血不足、痴呆等所共有的症状。� 5 ACh是中枢胆碱能系统中重要的神经递质之一，其主要功能是维持意识的清醒，促进学习和记忆的改善。ACh是由胆碱、乙酰辅酶A等在乙酰胆碱酯酶（ChAT）的催化下合成，由AChE分解，ChAT和AChE共同维持其动态平衡[3]。老年性痴呆患者基底前脑胆碱能神经元缺失后神经递质ACh的减少，是导致学习记忆功能下降最直接的病理基础[4]。�本实验结果显示，丹参醇提物可以通过降低AChE活性而减少ACh降解，从而增强胆碱能系统功能，使模型小鼠学习记忆得以改善。因此，本研究为丹参醇提物用于防治学习记忆功能障碍提供实验依据。�参考文献［1］金虹.治疗老年痴呆中药对乙酰胆碱酯酶的体外抑制作用研究.时珍国医国药,2006,17(12):2410.�［2］张均田.现代药理实验方法学.北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1998:1020-1021.�［3］UryuSS,TokuhiroS,MurasuqiT,etal.Anovelcompound,Rs-1178,specificallyinhibitsneuronalcelldeathmediatedbybeta-amyloid-inducedmacrophageactivationinvitro.BrainRes,2002，946(2):298-306.�［4］ChernyRA,AtwoodCS,XilinasME,etal.Treatmentwithacopper-zincchelatormarkedly5 andrapidlyinhibitsbeta-amyloidaccumulationinAlzheimer’sdiseasetransgenicmice.Neuron,2001,30(7):665-669.�5