胃肠道间质肿瘤临床病理研究

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1、胃肠道间质肿瘤临床病理研究【摘要】目的:探讨胃肠道间质瘤(GIST)的临床病理、免疫组化特点。方法:对38例GIST患者的临床病理进行回顾性分析,并对其标本采用免疫组化方法检测CD117、CD34、Actin、S-100的表达情况。结果:本组GIST发生于胃部24例(63.2%),小肠11例(28.9%),结直肠3例(7.9%)。良性16例,潜在恶性4例,恶性18例,CD117阳性表达率94.7%(36/38)、CD34阳性率50.0%(19/38)、Actin7.9%(3/38)、S-1002.6%(1/38)

2、,且均通过手术治疗。结论:CD117标记阳性是确诊GIST最重要的诊断依据,手术仍是GIST主要治疗手段。【关键词】胃肠道间质瘤;免疫组织化学法;CD117【中图分类号】R46+2【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2010)011-0062-01近年来,随着组化、免疫组化、电镜等技术的发展,对胃肠道传统诊断的平滑肌瘤和神经鞘膜瘤提出了挑战,认为其中大多数既非平滑肌源性,也非神经鞘膜源性,而是一组具有非定向分化特征的间质肿瘤,称胃肠道间质肿瘤(GIST)[1]。我院自2004年2月~2009年12月共

3、诊治38例,现报告如下。�1资料与方法51.1一般资料:38例患者均经外科手术后病理证实,其中男22例,女16例,年龄29~68岁。临床表现为不同程度腹痛16例,消化道出血10例(其中4例呕血),恶心、呕吐8例,不同程度贫血8例。其中胃镜检查发现18例,CT检查发现10例占位。术后发现38例中胃GIST24例(63.1%),其中良性8例(33%),恶性12例(50%),有恶性潜能的(交界性)4例(17%),小肠GIST11例,恶性5例(45%),良性6例(55%),结肠3例GIST均为恶性(100%),术后良性病

4、例随访至今未复发,恶性肿瘤5例复发,3年复发率为25.0%。1.2方法:标本均经4%甲醛固定,常规石蜡包埋,切片,HE染色。免疫组化标记CD117,S-100,CD34,Actin,一抗和二抗均购自上海长岛生物技术有限公司,方法采用SP二步法,DAB显色。�2结果2.15病理组织学特征:GIST的组织学表现多种多样,但主要由两种基本的细胞类型,从明显的梭形细胞到明显的上皮样细胞,以不同数量和不同细胞形态出现在同一肿瘤中。GIST瘤细胞排列多种多样,梭形瘤细胞可呈束条状交错,旋涡状或栅栏状排列,上皮样细胞则多以弥漫

5、状、巢索状、假菊形团样排列。不同的GIST中细胞密度差异很大,有些以黏液样基质为主要特征,细胞稀少,有些细胞一簇簇呈器官状或腺泡样排列,似神经内分泌肿瘤,有些以上皮样瘤细胞为主时,似上皮样平滑肌瘤,有些核呈栅栏状排列,有核区与无核区相间,似神经鞘瘤。GIST不同于平滑肌源性肿瘤和神经鞘瘤,但仅凭HE形态,尤其以梭形细胞为主时与平滑肌源性肿瘤及神经鞘瘤难以鉴别。2.2免疫组织化学特征:38例中CD117(+)36例(95.0%),CD34(+)19例(50.0%),S-100(+)1例(2.8%),Actin(+)

6、3例(2.8%),以CD117表达最高,阳性物质均为棕黄色颗粒,分布于细胞膜和(或)细胞质。2.3镜检:瘤细胞呈梭形或上皮样,良性者细胞排列疏松,轻度异型,无出血坏死及囊性变,未见核分裂;部分病例肿瘤间质有胶原增生、粘液变性,出血及囊性变,细胞异型明显,有多个核分裂,往往提示为恶性,另外恶性肿瘤的局部浸润很常见。38例标本检查均未见淋巴结转移。�3讨论GIST患者多见于中、老年人,发病年龄50~60岁,男性稍多于女性[2]。目前认为GIST起源于胃肠道的间质干细胞(Cajal细胞),是C-kit(CD117)原癌

7、基因突变导致酪氨酸激酶持续活化,致使突变的细胞增殖失控所形成的[3]。这类肿瘤细胞主要为梭形细胞,可向平滑肌、神经或平滑肌和神经双向分化,亦可缺乏分化特征。随着免疫组化的开展,多数学者认为CD117是GIST的特征性标记物,在GIST的表达率为81%~100%,大部分GIST还表达CD34(占56%~82%5)。CD117和CD34联合检测可提高诊断准确性[4]。GIST病理诊断主要根据手术切除标本的大体、组织学观察及免疫组化检测结果做出。一般组织学符合GIST病理形态,免疫组化CD117阳性即可做出GIST诊断

8、。但由于除了GIST,CD117还可以在其他许多肿瘤中表达,如精原细胞瘤、急性髓性白血病、黑色素瘤、孤立性纤维瘤等,因此诊断时要加以排除。理论上95%的GIST都表达CD117,但在国内不少医院由于取材过少,固定或抗体的选择、免疫染色不当等原因可能会造成CD117的假阴性,应该到其他医院病理科再重复CD117的免疫染色,或应用其他抗体(DOG1间或nestin及血小板源生