化痰通络法联合尿激酶溶栓对急性脑梗塞大鼠不同脑区炎性因子的影响论文

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1、化痰通络法联合尿激酶溶栓对急性脑梗塞大鼠不同脑区炎性因子的影响论文周震，张玉莲，郭家奎，王占奎，刘爽，张琳琳【摘要】目的通过观察化痰通络法联合尿激酶溶栓对急性脑梗塞大鼠不同脑区炎性因子的影响，探讨其对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法SD大鼠136只，随机分为5组.freel1+UK2.7万U/kg(相当于70kg人剂量的30万U)，1次/d，共用3d。2.2大鼠大脑中动脉栓塞模型制备首先进行栓子制备，随后参照张新江1、刘瑜等2法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型。模型组、尿激酶组和中药组大鼠均造模。假手术组手术方法同模型制作，只在注射时以生理盐水0.3ml代替栓子溶液

2、。正常组未进行手术及造模。2.3模型制备成功标准除正常组外其余各组均于术后2h观察动物行为障碍的程度并进行评分，评分标准参考Bederson等3的方法。模型成功标准为出现确切的神经功能缺损症状。2.4实验指标的检测方法各组分别相应时间点经相应处理后断头取脑置于冰盘上，剥离缺血侧脑皮层、海马脑组织制成1%的脑组织匀浆，采用免疫组织化学法(Elisa法)检测大鼠脑组织TNF-α、IL-1β及ICAM-1的蛋白表达。2.5统计学处理数据以±s表示，采用SPSS11.5医学统计学软件处理，对实验数据进行单因素方差分析。3结果3.1各组大鼠不同脑区TNF-α蛋白表达含量比较

3、结果见表1。表1各组大鼠不同脑区TNF-α蛋白表达含量比较3.2各组大鼠不同脑区IL-1β蛋白表达含量比较结果见表2。3.3各组大鼠不同脑区ICAM-1蛋白表达含量比较结果见表3。4讨论溶栓后缺血再灌注损伤是溶栓治疗后常见并发症之一，也是影响溶栓疗效的重要原因。研究显示，炎症反应在急性脑缺血后继发性神经元损伤中起主要作用，与再灌注有关的急性炎症反应促进了继发性损害的发展，缺血再灌注早期由受损神经元释放的细胞因子和黏附因子构成了缺血性损伤向炎症性损伤转变的基础4。其中TNF-α、IL-1β与ICAM-1在脑缺血再灌注中起着重要的作用，阻断这些炎性因子在脑缺血过程中的

4、发生与发展，对减轻炎症损伤，进行脑保护非常关键。TNF-α在触发炎症反应中处于中心地位。在脑缺血早期TNF-α分泌或合成的增加是脑梗死形成的主要原因，它具有增加血管内皮细胞的通透性，诱导细胞黏附因子表达等作用5。IL-1β也是再灌注脑损伤中起关键作用的一种致炎因子，它可诱导血管内皮细胞表达ICAM-1等粘附分子，而ICAM-1不仅参与炎症过程中白细胞和血脑屏障内皮细胞的黏附，在白细胞的激活、趋化、附壁及渗出等各个阶段都发挥作用6。抑制ICAM-1的表达，可以减轻脑缺血再灌注的炎性细胞浸润，减轻神经元的损伤7，8。表2各组大鼠不同脑区IL-1β蛋白表达含量比较表3各

5、组大鼠不同脑区ICAM-1蛋白表达含量比较中医认为，痰、淤是人体津液不化或气血、水液代谢失常而形成的病理产物，它不仅是疾病的结果，更会成为重要的致病因素而加重疾病，这与现代医学对溶栓后缺血再灌注过程中产生的代谢产物及继发的炎性反应会加重疾病的认识一致。由此可见，中医的痰淤与现代医学的炎性分泌物密切相关，通过祛痰化淤中药可能有抑制炎性反应、减少炎性分泌物，从而发挥对缺血再灌注脑损伤的保护作用9。化痰通络法是由天麻、胆南星、半夏、丹参、川芎、地龙、酒军7味中药组成，其中天麻驱除内风，胆南星、半夏化痰，丹参、川芎活血化淤，地龙通络，酒军活血清热，诸药合用，共奏祛风化痰通

6、络、活血通络之功效。本研究显示，在正常组TNF-α、IL-1β、ICAM-1都呈基础表达;模型组TNF-α、IL-1β在缺血后6h达到高峰，随后有所下降，但直到溶栓后14d仍然保持较高水平;ICAM-1则在缺血后72h达到高峰，其后表达在14d仍维持较高水平。TNF-α与IL-1β的表达要早于ICAM-1。中药组TNF-α水平在治疗后6h下降较尿激酶组明显，治疗后72h、7d和14d时间点比较，TNF-α水平仍有不同程度的下降。中药组与尿激酶组的IL-1β水平在治疗后6h开始下降，中药组在72hIL-1β水平下降幅度最大，两组IL-1β水平在6h、72h、7d及1

7、4d的下降水平组间相比具有显著性差异(P0.05)。ICAM-1表达高峰的缺血时间为72h，提示溶栓治疗促使黏附分子表达上调，加剧炎性反应。中药组可明显降低缺血脑组织中ICAM-1的含量，与单独应用尿激酶的溶栓治疗相比，具有显著差异(P0.05)。研究结果表明，化痰通络法联合尿激酶溶栓可明显降低溶栓后各时间点缺血脑组织中TNF-α、IL-1β与ICAM-1的含量，说明中药的保护作用可能与通过降低缺血部位脑组织中炎性因子的表达，抑制炎症级联反应损伤，进而减少小胶质细胞活化和单核巨噬细胞在损伤部位积聚等有关，从而对大鼠缺血再灌注脑组织损伤产生保护作用。【