氨茶碱与抗菌药物的相互作用

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1、氨茶碱和常用抗菌药物的相互作用（转）xsyingying999发表于:2010-6-0415:14来源:临床药师网氨茶碱是茶碱与乙二胺的复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强，氨茶碱在体内分解为茶碱而起药效作用，故本文提到的茶碱与抗菌药物的相互作用，也即为氨茶碱与抗菌药物的相互作用。茶碱是黄嘌呤类生物碱中松弛支气管平滑肌作用最强的一种药物，是目前应用量广泛的平喘药物之一，作为一种有效的支气管扩张药，被广泛应用于临床，至今许多国家和地区仍将茶碱作为第一线平喘药应用于临床。但其治疗指数窄，文献报道其血药浓度在5μg·ml-1开始有疗效，适宜浓度为10~20μg·ml

2、-1，若高于20μg·ml-1，易出现毒性反应，早期多见有恶心、呕吐、失眠、易激动等反应，严重者可有心动过速、发热、失水、谵妄、惊厥、昏迷等征象，甚至呼吸与心跳停止至死亡。支气管哮喘的患者在应用茶碱的同时常需要联用抗菌药，茶碱与多种抗菌药物联用具有相互作用，导致茶碱代谢清除改变，结果使茶碱在常规剂量时，不是达不到治疗效果就是出现毒性反应。因此，氨茶碱与抗菌药物联用时，应注意相互作用的两个方面，以确保用药安全，提高临床疗效。本文就茶碱与某些抗菌药之间相互作用作一简要综述，供临床参考。1、氨茶碱的药代动力学口服氨茶碱或由直肠或胃肠道外给药均能迅速被吸收，在体内氨茶碱释放出茶碱，

3、后者的蛋白结合率为60％，分布容积（Vd）约为0.5L·Kg-1，半衰期（T1/2）为3~9h，静注氨茶碱6MG·Kg-1，30min内血药浓度可达10μG·ML-1，它在体内的生物转化率有个体间的差异。空腹状态下口服氨茶碱，2h血药浓度达峰值。氨茶碱大部分以代谢产物形式通过肾排出，10％以原形排出。茶碱在有效药物浓度范围内呈一级动力学消除过程，血药浓度与剂量呈线性关系；当血药浓度大于30μG·ML-1时则有非线性动力学表现，T1／2比原来要大大延长。2、氨茶碱与抗菌药物相互作用机制氨茶碱在体内释放出茶碱，茶碱可被肝脏细胞色素P450同功酶CYP3A4、CYP1A2代谢，某

4、些抗菌药物就是通过影响P450同功酶的作用而影响茶碱的代谢，从而使茶碱的血药浓度升高或降低。如某些大环内酯类抗菌药物可与CYP3A4酶进行N-脱甲基化，其代谢物与酶形成一个稳定的化合物，使酶失去活性。茶碱代谢不能通过CYP3A4途径便转向CYP1A2途径，而该类药不能抑制后一途径，但CYP1A2的活性具很大个体差异。酶活性较低的人更易发生相互作用，导致茶碱血药浓度升高，同时要发生这种相互作用必须有足够的时间使酶先被诱导，一般在两者联用头几天不会发生这种相互作用。又如某些喹诺酮类药物通过抑制CYP1A2，而抑制茶碱的N位脱甲基化过程，使茶碱清除率下降，从而引起剂量依赖性的茶碱

5、代谢抑制，结果减少了代谢物的尿排泄，增加了母体化合物的清除，使总清除率下降，血药浓度升高，半衰期延长，导致茶碱血药浓度过高，从而使茶碱的心脏毒性及中枢神经系统不良反应发生率增高。3、氨茶碱与抗菌药物的相互作用3.1头孢菌素类通过测定肺心病急性发作及肺心病伴心衰患者氨茶碱与头孢噻肟钠联用后2h血药浓度，发现2药联用后氨茶碱血药浓度显著上升，而头孢噻肟钠血清浓度比单用显著降低。肺心病伴心衰者6h氨茶碱血药浓度单用、联用均高于无心衰者。提示2药联用有可能致茶碱中毒，且降低了头孢噻肟钠的抗感染疗效。2药不宜联用，尤其是心衰患者。头孢呋肟、头孢噻肟使茶碱血药浓度明显升高，有可能增强其

6、毒副作用，而头孢噻肟、头孢呋肟血药浓度却明显降低，两药不宜同时应用。3.2氨基糖苷类氨茶碱使庆大霉素易在肾小球中重吸收，全身作用时间延长，碱化尿液后，则庆大霉素游离型增多，抗菌效力增强。联用茶碱时，庆大霉素只需应用原剂量的1／5就有效，收到剂量小、疗效高、毒性低的效果。3.3四环素类四环素为P450酶抑制剂，可抑制茶碱的代谢，使其药理作用和毒性反应均增强。急性心肌梗死伴低血压患者，禁忌2药联用。3.4氯霉素类氯霉素为肝药酶抑制剂，干扰茶碱在肝脏的代谢转化，延缓其在体内的清除。实验结果表明，2药联用后，T1/2延长，曲线下面积（AUC）增大，与单用茶碱时相比较其K值、T1/2

7、、AUC均有明显差异，提示2药长期联用，茶碱的血药浓度不易控制，毒副作用容易发生。如需联用，则应控制剂量，进行血药浓度监测，制定其合理的给药方案。3.5大环内酯类大环内酯类抗生素为14~16元环的内酯化合物，可与CYP3A4酶进行N-脱甲基化，其代谢物与酶形成一个稳定的化合物，使酶失去活性。一般14元环的红霉素、克拉霉素与CYP3A4形成复合物的作用最强，发生的不良反应也最严重；罗红霉素和16元环的交沙霉素、螺旋霉素次之；15元环的阿奇霉素最弱。试验结果显示红霉素与氨茶碱联用5d、10d对茶碱药动学参数有显著或非常