氨茶碱与喹诺酮类药物相互作用分析

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1、氨茶碱与卩奎诺酮类药物相互作用分析聂毓恬（贵州省贵阳市第三人民医院药剂科550002）一病史摘要患者，毛**,女，22岁，入院时间2011年05月06日。患者1年前因受凉出现咳嗽、咳痰，痰为白色粘痰，时有黄色粘痰，痰量较少，不易咳出，伴喘息，伴盗汗。无发热、胸闷、胸痛及咯血、头晕、头痛，无腹痛、腹泻等不适，就诊于当地医院，给予输液治疗（氨茶碱，头砲咲辛），上述症状好转。但此后每当气候改变或受凉后，上述症状反复发作，闻刺激性气体时气喘可加重。4+天前，患者咳嗽、咳痰、喘息症状加重，尤以夜间为甚，伴气促，无咯血，无低热、盗汗，无头晕、头痛，无

2、胸闷、胸痛，无恶心、呕吐等症状，就诊于当地医院，予“抗感染、平喘”等治疗（氨茶碱，头泡咲辛）后，无明显缓解，遂就诊于贵阳市第三人民医院门诊就诊，考虑“支气管哮喘急性发作”可能，予“沙美特罗/替卡松粉吸入剂”、“沙丁胺醇气雾剂”、“氨茶碱”及抗感染（头孑包西丁）等治疗后，气促好转，但咳嗽症状同前，后收入呼吸内科住院治疗。患者患病以来，精神、睡眠欠佳，饮食尚可，大小便正常，体重减轻约1KG。患者入院体查T36.8°C,P80次/分，R20次/分，BP106/76mmHg。患者神志清楚。全身浅表淋巴结未扪及肿大。双侧胸廓呼吸动度对称一致,双肺触

3、觉语颤无明显增强及减弱,双肺呼吸音粗，双肺可闻及散在干啰音。双上肢及下肢无水肿。入院初步诊断:①支气管哮喘并感染，②社区获得性肺炎。5月6日患者入院后予头紀西丁2.0g+NS100mLivgttBid抗感染治疗，硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂100μg吸入Bid及沙美特罗替卡松干粉剂50μg/250μgl吸吸入Bid解痉平喘，5月7日患者咳嗽、气喘明显，尤以夜间为甚，故加用氨茶碱0.25g+NS250mLivgttQd平喘治疗，孟鲁司特咀嚼片5mg嚼服Qn控制夜间气促喘息，5月9日患者气促喘息好转，但咳嗽加重，咳黄色粘痰，提示抗

4、感染效果不佳，且痰培养结果找到G+球菌，考虑选用嗤诺酮类药物，因同吋使用氨茶碱，故换用盐酸莫西沙星氯化钠注射液0.4g/250mLivgttQdo二、讨论与分析意见氨茶碱是茶碱与乙二胺的复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强⑴。氨茶碱口服或由直肠或胃肠道外给药均能迅速被吸收，并在体内分解为茶碱而起药效作用，茶碱可被肝脏细胞色素P450同功酶CYP3A4、CYP1A2代谢⑵，茶碱是黄嚓吟类生物碱中松弛支气管平滑肌作用最强的一种药物，是目前应用量广泛的平喘药物之一，作为一种有效的支气管扩张药，被广泛应用于临床。但茶碱的治疗指数窄，

5、文献报道其血药浓度在5μg?mL-l开始有疗效，适宜浓度为10〜20μg?mL-l,若高于20μg?mL-l,易出现毒性反应,早期多见有恶心、呕吐、失眠、易激动等反应，严重者可有心动过速、发热、失水、请妄、惊厥、昏迷等征象，甚至呼吸与心跳停止至死亡。故在临床治疗中氨茶碱与其他药物联用，药物的的相互作用引起其体内代谢及血药浓度的改变，需要进行必要的关注：如某些嗤诺酮类药物通过抑制CYP1A2,而抑制茶碱的N位脱甲基化过程，使茶碱清除率下降，从而引起剂量依赖性的茶碱代谢抑制［3］。Wijnands⑷等报道6名患者合并使用氨茶

6、碱和依诺沙星，测定并用依诺沙星前和并用3d后茶碱的血药浓度、蛋白结合率、总清除率、肾清除率等。结果茶碱的血药浓度并用前为(8.4±2.4)μg?mL-l,并用后为(15.0±5.1)μg?mL-l,两者差异有极显著性。茶碱是依靠肝药物代谢酶系统中的细胞色素P-450酶类而代谢的药物。由于嗤诺酮类主要作用机制在于抑制细菌DNA旋转酶，干扰细菌DNA的合成而引起细菌死亡。目前认为，作为旋转酶抑制剂，隆诺酮类抑制茶碱代谢的机制很可能在于其抑制细胞色素氧化酶P・450的某一亚类⑸。通过体外测定嚨诺酮类对P-

7、450IA2酶活性的影响，发现各种嗤诺酮类药物对P-450IA2酶活性的抑制率从大到小依次为:依诺沙星74.9%、环丙沙星70.4%、蔡噪酸66.8%、毗哌酸59.3%、诺氟沙星55.7%、洛美沙星23.4%、培氟沙星22.0%、氨氟沙星21.4%、二氟沙星21.3%、氧氟沙星11.8%、替马沙星10,0%.氟罗沙星无抑制。因此一些卩奎诺酮类药物与氨茶碱联用吋，可使茶碱消除半衰期延长，血药浓度增高，致患者茶碱不良反应发生的危险性增加，故在联用时仍应严密监测茶碱血药浓度，必要时调整剂量。氟嗤诺酮类药物中，新上市的加替沙星和莫西沙星对茶碱代谢

8、影响较小。莫西沙星与茶碱联用的研究表明，无论是单次给药还是达到稳态时，莫西沙星和茶碱的药代动力学相互之间不产生影响。因为莫西沙星不抑制肝药酶细胞色素P-450,而茶碱类药的代谢与P-450有关