喹诺酮类药物不良反应及药物相互作用

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1、喹诺酮类药物不良反应及药物相互作用颜群刘书红(山东省滨州市滨城区北镇街道办事处社区卫生服务中心山东滨州256600)【摘要】综合叙述氟喹诺酮类药物临床应用中在骨骼、皮肤、心脏、中枢神经系统等方面的各种不良反应及与其他药物的相互作用，提出相应的用药建议,为临床医生提供警示，旨在合理应用氟喹诺酮类药物，预防该类药物不良反应的发生。【关键词】喹诺酮类不良反应相互作用【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)25-0130-02喹诺酮类药物为临床常用抗感染药，对其不良反应及药物相互作用尤为引起注意［1

2、-2］。喹诺酮类药物对细菌DNA促旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物，主要针对革兰氐阴性菌，新的氟喹诺酮类也可作用于革兰氏阳性菌。由于结构中的氟原子使该类药物对细胞、组织穿透力增强，一些品种口服制剂的生物利用度增高，药物吸收后在体内组织、体液中广泛分布，常用于治疗呼吸系统、泌尿系统、肠道、皮肤软组织、腹腔和骨关节等感染。随着临床使用的不断增加，对其不良反应及药物相互作用的报道也逐渐增多，从而影响了药物的临床应用。现将其常见的不良反应及药物相互作用作一概述。1.不良反应1.1软骨毒性喹诺酮类药物主要影响新生或幼小动物的骺增长板。可能引发软

3、骨、肌腱不适。由于在动物试验中发现喹诺酮类药可引起幼龄动物软骨关节病变，虽在人类中尚未发现，但少数病例出现严重关节疼痛和炎症。因此，喹诺酮类药不宜用于骨骼系统尚未发育完全的18岁以下的人群。孕妇禁用，乳母服药期间应停止哺乳。1.2对中枢神经系统的作用喹诺酮类药物治疗过程中，对中枢神经系统的不良反应其临床表现为头痛、头晕、失眠、兴奋、失语，还有极少数可发生手足麻木、手指颤抖、幻觉和癫痫。发生的机制可能是：氟喹诺酮类抗菌药物分子结构中含奋氟原子，具奋一定的脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织，使中枢祌经系统兴奋性增高，故冇精神病和癫痫病史者应

4、忌用。1.3皮肤过敏反应及光毒性反应使用喹诺酮类药物后，个别患可能出现光敏反应或严重过敏反应，如皮肤潮红、瘙痒、皮疹、斑、血管性水肿等，停药后症状大都消退，以环丙沙星和诺氟沙星为多。此类反应大都较重，一般发生在服药后几天至数周后，可见哮喘、呼吸困难、喉头水肿、血管性水肿、过敏性脉管炎和过敏性休克等严重过敏反应。喹诺酮类药物引起的光毒性与药物结构、阳光照射、自身的敏感性有密切关系。敏感体质者服药期间应避免紫外线和日光的照射，或变换给药吋间（睡前）。以洛美沙星和司帕沙星引起光毒性反应较严重。1.4对心脏的毒性喹诺酮类药物对心脏的毒性大多表

5、现为胸闷、头晕、心慌、气短、呼吸闲难等症状，停药后可自行恢复。1.5胃肠道的作用胃肠道反应是喹诺酮类药物最常见的不良反应之一，主要表现为：恶心、呕吐、腹泻、食欲不振及消化不良等，II剂量愈大不良反应发生率愈高，最严重的病例是消化道出血，长期应用可致细菌性腹泻。1.6对肝脏的毒性人量或长期应用该类药物易致肝损害，使谷草转氨酶、谷丙转氨酶和乳酸脱氢酶等升高，表现为药物性黄疽，巩膜、皮肤和黏膜黄染。1.7泌尿系统不良反应由于该类药物人部分以原形经肾脏排泄，易产生结晶尿，尤其在碱性尿中更易发生，严重者可出现血尿，对肾脏有一定损害，因此肾功能不

6、全者慎用。1.8其他极少有报道发生球后视神经炎、溶血性贫血、颅内压升高等。2.药物相互作用2.1B-内酰胺类。B-内酰胺类可阻碍细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁缺损，从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用。2.2氨基糖苷类。这两类药物对革兰阴性菌均冇良好的抗菌活性，通过抑制LA」冋旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用方式以发挥其协同作用，尤苏在用于大肠杆菌引起的感染吋药效增加。2.3利福平。利福平是肝药酶诱导剂，而喹诺酮类具冇较强的肝药酶抑制作用，合用后致使喹诺酮类抗菌活性降低甚至消失。2.4与其它抗菌药类合用使药效相加。（1）与磺胺嘧啶合用，明显

7、增加环丙沙星抗绿脓杆菌和金葡菌的作用。（2）环丙沙星与抗结核药物联用对非典型的分支杆菌具协同作用。（3）诺氟沙星与磷霉素合用治疗耐药伤寒，疗效明显优于单用诺氟沙星者，同吋对绿脓杆菌引起的感染亦有良好疗效。2.5合用使毒副反应增加。喹诺酮类药物与氯霉素、红霉素合用可导致效用降低，不良反应加重。环丙沙星与阿霉素、万古霉素、呋喃妥因合用，增加了其毒性，并且对肾功能不全者损害更大。2.6含金属离子药物。氟喹诺酮类药物可与镁、铝、铁、锌等金属离子形成螯合物，从而引起药物吸收和生物利用度降低。与氟喹诺酮类产生相互作用的含金属离子的药物包括含铝镁的

8、抗酸药、硫酸亚铁和硫糖铝等。2.7喹诺酮类药物抑制茶碱类药物的代谢，使茶碱血浓度升高，导致茶碱中毒，老尤易发生，因此不宜与茶碱类药物合用；碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂（西米替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等）均可降低胃液酸