喹诺酮类药物常见不良反应

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1、喹诺酮类药物常见不良反应[中图分类号]R978.26[文献标识码]B[文章编号]1672-4208(2008)04-0021-03喹诺酮类药物作为一种迅速发展的化学合成抗菌药,其抗菌机制是通过生成DNA、拓扑异构酶和喹诺酮类药物三元络合物而稳定拓扑异构酶―DNA反应中间体,从而抑制细菌DNA的复制和转录,达到抗菌目的［1］。喹诺酮类药物具有抗菌谱广,抗菌作用强,血药浓度高,性能稳定等特点,在抗感染领域占有相当重要的地位,但在应用的过程中喹诺酮类药的不良反应时有发生,本文就其常见不良反应作一综述。1胃肠道不良反应此反应为氟喹诺酮类药物共有的最常见的不良反应(约1%～5%

2、)。所有氟喹诺酮类药物都可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，特别是在高剂量下某些新氟喹诺酮类药物比早期的环丙沙星或诺氟沙星引起胃肠道不良反应的情况更常见。氧氟沙星还可引起伪膜性肠炎［2］。2中枢神经系统不良反应7所有新的氟喹诺酮药物均可引起不同程度的中枢神经系统毒性，主要表现为头痛、眩晕、失眠、噩梦，严重的可出现精神病反应、幻觉、忧郁和癫痫大发作。据报道，接受加替沙星、吉米沙星、左氧氟沙星及莫西沙星治疗的病人头晕的发生率相似，均在1%～5%。应用氟喹诺酮药物也可出现意识混乱、幻觉及癫痫发作，但目前尚无加替沙星、吉米沙星、左氧氟沙星及莫西沙星引起此类不良反应的报道

3、。在一项曲伐沙星的临床试验中，入选6000余人，有11%的病人发生头晕，因此治疗期间不能开车和操纵机器；此外，曲伐沙星还有神经兴奋作用，故有潜在的致痫性或神经心理疾病倾向的病人应避免使用。到目前为止，喹诺酮类药物所致CNS毒性的机制尚不清楚［3］。一些研究表明，喹诺酮类药物抑制γ－2－氨基丁酸(GABA)与受体的结合［4］，但这只能部分解释神经系统不良反应。体外喹诺酮类药物对GABA受体拮抗作用决定于杂环部分7位的取代基，与带有甲基哌嗪环的喹诺酮类药物相比，带有1个游离哌嗪基团的衍生物的活性更强，如诺氟沙星、环丙沙星和依诺沙星。然而喹诺酮类药物对GABA与受体结合的影

4、响很弱，不能解释其致痫的特性。3心脏的毒性作用氟喹诺酮类药物有直接改变心脏节律的潜力。司帕沙星可引起心脏病患者的QT期间延长，司帕沙星应避免与QT期间延长的药物如胺碘酮、丙吡胺、特非那定、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、索他洛尔、红霉素及西沙比利等药物联用［5］。4皮肤反应和光毒性7该类药物皮肤过敏反应较常见，如皮肤瘙痒、血管神经性水肿、小血疹、支气管哮喘、喉头水肿、血管神经性水肿和小丘疹、支气管哮喘、喉头水肿等。临床上医师往往在患者使用β-内酰胺类药物过敏时换用喹诺酮类药物，故使这些特异质的人群较正常人更易发生过敏反应。所有喹诺酮类药物都观察到光毒性，暴露在太阳光下的皮肤区域

5、，用药后临床表现范围从轻度的红斑、水肿、脱屑及色素过度沉着，严重的病人可出现疼痛性大疱，停药后，几周内症状消失，恢复正常。此类不良反应呈剂量相关性，与病人的年龄无关。氟喹诺酮类药物的光毒性与其分子母环8位上的取代基团有关，母环8位的结构改造,直接影响其光毒性，8位基团对药物光毒性强度的影响次序大致为F≥Cl＞H＞CF3＞OCH3［6］。在此位置为F取代的喹诺酮类药物如司帕沙星、洛美沙星等常显示相对较高的毒性，但左氧氟沙星在该类药物中光毒性最低，仅为0.2%。建议采用氟喹诺酮类治疗的患者用药期间和之后5天应避免日晒，当日晒不可避免时应使用遮阳用具。5对软骨发育的影响7动

6、物实验表明，喹诺酮类药物能使幼稚动物的关节软骨出现水疱、裂隙、侵蚀、软骨细胞聚集及关节非炎性渗出，对骨骺板也有作用，从而影响软骨发育，使生长发育受到抑制，主要表现为急性关节炎伴随关节肿胀及跛行［7］。因此儿童、孕妇及哺乳期妇女应慎用或禁用喹诺酮类药物。但是,鉴于某些氟喹诺酮类药物，如环丙沙星抗菌效果好及QT间期延长作用轻微在严格掌握适应证的情况下，有时也可应用于儿童。儿童严重的肺囊性纤维化是氟喹诺酮类药物最常见的适应证［8］。回顾性研究显示，氟喹诺酮类药物引起病儿的关节病变非常罕见。喹诺酮类药物诱发儿童关节病变尚缺乏例证，因此，专家们认为，对儿童必须严格掌握适应证,权

7、衡利弊。妊娠或可能妊娠的妇女应慎用或禁用该类药物，哺乳中妇女必需用药时，应避免哺乳。6肌腱毒性某些喹诺酮类药物尚可引起肌腱炎甚至肌腱破裂，尤其在给予镁缺乏的饮食时此作用更加显著。在喹诺酮类药物中此作用的发生以培氟沙星和氟罗沙星较多见［9］。7肝肾毒性喹诺酮类药物以原型由肾排泄，大剂量可致尿结晶，产生继发性肾损害，因其能引起远端肾单位细胞调亡而出现急性肾功衰竭。某些品种还可以引起转氨酶轻度升高，一般停药后即可消失。8对新生儿及胎儿的影响目前已开展一些研究来评价氟喹诺酮类药物对新生儿及胎儿宫内暴露的影响，未发现明显毒性。对2007名接受氟喹诺酮类药物治疗