第四十三章 人工合成抗菌药

《第四十三章 人工合成抗菌药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第四十三章人工合成抗菌药基本要求重点难点讲授学时内容提要1基本要求[TOP]1.1掌握氟喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应；磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、不良反应；甲氧苄啶与磺胺类的协同抗菌作用机制及临床应用。1.2熟悉环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺药的特点。1.3了解喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分类、其它药物的特点。2重点难点[TOP]2.1重点药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用和主要不良反应。2.2难点药物的抗菌作用机制、

2、各药物的特点、重要不良反应3讲授学时[TOP]建议3学时4内容提要[TOP]第一节第二节第三节4.1第一节喹诺酮类抗菌药[TOP]4.1.1药物分类第1代喹诺酮类药物萘啶酸现已很少使用。第2代药物吡哌酸对大多数革兰阴性菌有效，但仅限于治疗泌尿道和肠道感染。氟喹诺酮（fluoroquinolones）是第3代喹诺酮类药物，包括诺氟沙星（norfloxacin）、环丙沙星（ciprofloxacin）、氧氟沙星（ofloxacin）、左氧氟沙星（levofloxacin）、洛美沙星（lomefloxacin）、氟罗沙星（fleroxacin）、司帕

3、沙星（sparfloxacin）等；90年代后期至今新研制的氟喹诺酮类有莫西沙星（moxifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）。4.1.2抗菌作用特点属广谱杀菌药。9043-6年代后期研制的莫西沙星、加替沙星等，除保留了原有氟喹诺酮类对革兰阴性菌的良好抗菌活性外，进一步增强了对革兰阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体的杀灭作用；特别是提高了对厌氧菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属和厌氧芽胞梭菌属等的抗菌活性，并显示出良好的临床效果。但是，对于铜绿假单胞菌仍以环丙沙星的杀灭作用为最强。4.1.3抗菌作用机制DNA回

4、旋酶的A亚基是喹诺酮类药物抗革兰阴性菌的重要靶点，药物与酶结合形成DNA回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，并抑制酶的切口活性和封口活性，从而抑制细菌DNA复制而达到杀菌作用。拓扑异构酶IV是喹诺酮类药物抗革兰阳性菌的重要靶点。拓扑异构酶IV通过解除DNA结节、解环连体和松驰超螺旋的功能，协助子代染色质分配到子代细菌，在DNA复制过程中发挥重要作用。喹诺酮类通过对拓扑异构酶IV的抑制作用，干扰细菌DNA复制。4.1.4耐药性耐药细菌可因基因突变导致GyrA亚基Ser83或PacC亚基Ser80位点的氨基酸改变，使酶与药物的亲和力下降；亦可因外膜孔

5、蛋白OmpF的基因失活，导致膜通道关闭，药物无法通过膜通道进入菌体。金葡菌耐药时，药物主动外排的NorA蛋白基因表达过量，可将喹诺酮类药物自菌体内泵出。本类药物间有交叉耐药。4.1.5体内过程氟喹诺酮类口服吸收良好，食物一般不影响吸收。肺脏、肾脏、前列腺、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞的药物含量均高于血浆。培氟沙星主要由肝脏代谢并通过胆汁排泄；氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上，以原形经肾脏排出；对于其他多数药物，肝、肾两种消除方式均很重要。4.1.6临床应用氟喹诺酮类具有抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收良好、与其他类别的

6、抗菌药之间无交叉耐药等特点。临床用于泌尿生殖道感染、呼吸系统感染、肠道感染与伤寒。氟喹诺酮类对脑膜炎奈瑟菌具有强大的杀菌作用，其在鼻咽分泌物中浓度高，可用于鼻咽部带菌者的根除治疗。对于其他抗菌药物无效的儿童重症感染，可选用氟喹诺酮类；囊性纤维化患儿感染铜绿假单胞菌时，应选用环丙沙星。4.1.7不良反应①胃肠道反应：可见胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。②中枢神经系统毒性：轻症者表现失眠、头昏、头痛，重症者出现精神异常、抽搐、惊厥等。氟罗沙星>诺氟沙星>司帕沙星>环丙沙星>依诺沙星>氧氟沙星>培氟沙星>左氧氟沙星。③43-6光敏反应：表现为

7、光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落。司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星诱发的光敏反应最常见。其他药物光敏反应的发生率为依诺沙星>氧氟沙星>环丙沙星>莫西沙星、加替沙星。④心脏毒性：罕见但后果严重。可见Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速（TdP）、室颤等。TdP临床发生率为司帕沙星>加替沙星>左氧氟沙星>氧氟沙星>环丙沙星。⑤软骨损害：多种幼龄动物实验结果证实，药物可损伤负重关节的软骨；临床研究发现儿童用药后可出现关节痛和关节水肿。其他不良反应包括跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏反应等。4.1.8常用氟喹诺酮类药物诺氟沙星临床

8、用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对其耐药；对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染无临床价值