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1、骆驼蓬种子抗肿瘤活性成分研究1、相关定义1.1、脂肪酸合酶的概念及其生理功能脂肪酸合酶(FAS)是脂肪酸生物合成过程中将小分子碳单位聚合成长链脂肪酸的关键酶。在NADPH存在时,它通过催化乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A而生成长链脂肪酸,以甘油三酯的形式储存。有数种酶参与脂肪酸的合成反应过程,其中FAS是最重要的酶。哺乳动物FAS是一个多功能酶,分子量为260kD。功能性的FAS为头尾相对排列的多肽链二聚体,每条多肽链除含有七个功能域(β-酮脂酰聚合域、丙二酸单酰转移域、水合域、首都师范大学硕士学位论文5
2、烯酰还原域、β-酮还原区域、脂酰基载体蛋白、硫酯化域)以外,还含有一个4′,2-磷酸泛酰氨基乙硫醇的辅基。FAS的产物软脂酸是构成细胞的基本物质之一,具有构成生物膜结构、储存能量、参与信号转导和参与蛋白质酰化等功能[43]。动物FAS独特的复合酶结构和表现酶活性的方式为药物开发提供了广阔的平台,不仅它的7个酶活性中心的任何一个被抑制都会影响到整个酶的活性,而且它们相对位置的变化,活臂运动规律的破坏等都使得FAS成为治疗癌症的一个好的新靶点。其反应机理如下:三种底物在脂肪酸合酶的催化下生成脂肪酸,而
3、脂肪酸是肿瘤细胞增殖的物质和能量来源。故通过抑制脂肪酸合酶的活性来阻断本反应,对抑制肿瘤具有重要的意义。乙酰辅酶A+丙二酰辅酶A+还原性辅酶Ⅱ→十六碳的软脂酸→脂肪酸近年研究表明,脂肪酸合酶在肿瘤组织中高表达,而在正常组织中含量较低。FAS作用的产物是肿瘤细胞增殖的物质和能量来源,提示FAS可成为肿瘤治疗的靶点。因此寻找理想的FAS抑制剂已成为研究热点。试想通过抑制FAS的活性,既能够阻滞生脂通路,减少脂肪的合成,又能够造成丙二酰辅酶A浓度的升高,从而达到降低食欲的目的[44]。目前研究较多的FA
4、S抑制剂一种是浅蓝菌素(cerulenin),它是蓝色头孢霉(一种真菌Cephalosporiumceruleans)的自然代谢产物,化学名为(2R,3S)-2,3-环氧-4-酮-7,10-反,反12碳二烯酸酰胺。浅蓝菌素特异性地以环氧部位与脂肪酸合酶中的β-2酮酰基合成酶的活性部位半胱氨酸巯基酮酰基形成共价结合,抑制FAS活性[45]。浅蓝菌素不与DNA直接发生反应。浅蓝菌素具有广谱的抗癌活性,但因具有化学不稳定性,使其开发和应用受到影响,到目前为止,浅蓝菌素还没有作为新药使用[46]。研究较多
5、的另一种抑制剂是C75,它是人工合成的化学性质稳定的小分子化合物,是3-羧-4-烷基-2-亚甲丁酸内酯衍生物。该化合物无浅蓝菌素之高活性的环氧部分,稳定性和特异性均有所增加。张睿[47]等研究报道EGCG、ECG和绿茶的乙醇提取物对脂肪酸合酶有一定的抑制作用。鉴于元宝枫等天然产物中含有丰富的茶多酚类物质,故其有很大的开发和应用前景。★[1]徐廷志.槭属的系统演化与地理分布[J].云南植物研究,1998,20(4):383~393.★[2]方文培.槭树科.见:中国植物志.1981,46:661★[3
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