趋化因子rantes在动脉粥样硬化疾病中的作用论文

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1、趋化因子RANTES在动脉粥样硬化疾病中的作用论文.freelalTcellexpressedandsecreted，RANTES）为CC亚族趋化因子，也被命名为CCL5。作为一类重要的趋化因子，RANTES在炎症反应过程中不仅可以趋化、激活炎性细胞.freelRAN13-14。Veillard等敲除C-C趋化因子及其受体基因的基因工程大鼠可以抵抗动脉粥样硬化的发生，利用C-C趋化因子拮抗剂Met-RANTES可延缓高脂血症大鼠动脉粥样硬化的发展15。Simeoni等人发现RANTESG-403A基因多态性与冠心病的发生显著相关，能增加冠状动脉疾病的遗传易感性16

2、-17。CCR5基因敲除的apoE-/-小鼠其动脉粥样斑块损伤程度明显减少18。给予ldlr-/-动物Met-RANTES(RANTES受体CCR5及CCR1拮抗剂,但不拮抗CCR3的作用)后,可通过减少斑块形成和抑制巨噬细胞、T细胞在损伤部位聚集而起到对抗AS的作用19。Vogiatzi20等研究发现：-403A等位基因与冠心病的发生和严重程度具有明显相关性。Yamaguchi等21均对152个候选基因进行多态性的检测，结果表明-403等位基因多态性与高胆固醇血症明显相关。虽然大量研究均提示RANRES作为介导炎性细胞浸润的重要介质参与了AS的形成，但对于具体参

3、与机制研究的并不多。Veillard的大鼠的研究表明，在AS病变早期，动脉粥样硬化小鼠的高胆固醇血症激活动脉壁中的内皮细胞和平滑肌细胞，被激活的内皮细胞和平滑肌细胞高度表达RANTES，趋化多种炎性细胞（巨噬细胞、T细胞）在血管壁上聚集，并介导细胞迁移进入病变部位，进而介导AS早期的病理过程。随着AS病变的发展，亲和力最强的受体CCR5也高表达于AS病变相关的细胞类型中，RANTES通过与巨噬细胞、T细胞等炎性细胞表达的CCR5识别并结合，从而介导炎性细胞的募集和浸润。高表达的CCR5不仅参与RANTES引起的炎性细胞的趋化作用，参与AS斑块的形成，更重要的是参与

4、激活迁移到病灶部位的细胞，从而介导AS的进一步发展。随着病变的加重，AS斑块内炎性细胞增多，并表达多种其他类型的趋化因子，RANTES的表达量随之降低。在病变过程中，RANTES在早期起到重要的趋化作用。RANTES还可能通过其他途径参与AS的形成。研究还表明，RANTES在AS病变部位的细胞中有表达，并且激活的血小板表达的RANTES分布于在AS病变早期的内膜以及中膜内，起到募集单核细胞的作用22。越来越多的证据显示，RANTES还通过与血小板相互作用参与AS的形成：表面黏附的血小板可附着或表达血管细胞来源的RANTES,后者启动血液循环中单核细胞黏附，进而介导

5、AS的形成。RANTES与血小板的紧密联系可作为选择性干预的重要靶点。3结语和展望RANTES作为一种重要的化学趋化因子，在动脉粥样硬化疾病中起着重要作用。很多研究已经证实RANTES是与AS有明显相关性的炎性生化标记物，其相关性独立于传统的危险因素及血浆纤维蛋白原、CRP等；在炎性反应和血小板活性增强占优势情况下（如急性冠脉综合征和吸烟），这种相关性被进一步加强。大量研究表明，血清中RANTES水平与冠心病的程度及动脉粥样斑块的病变程度相关23-24。但是RANTSE及其受体在AS的发生发展过程中所起作用及其具体分子机制目前还没有统一定论。从分子和基因水平深入研

6、究二者之间的作用机制可以为进一步开展AS的基础应用型研究提供有价值的理论依据，从而为AS的防治提供新的手段和思路。参考文献1SigrestS，OberholzerJ，BohhotA，etal.Activationofhuman-macrophagesbyallogeneieisletspreparations:inhibitionbyAOPRANTESandheparinoids［J］.Immunology，2004，111（4）:416-421.2VielhauerV，BerningE，EisV，etal.CCR1blockadereducesinterstit

7、ialinflammationandfibrosisinmiceerulosclerosisandnephroticsyndromeJ.KidneyInt，2004，66（6）:2264-2278.3LibbyP.Inflammationinatherosclerosis［J］.Nature，2002，420（6917）:868-874.4HanssonGK.Inflammationatherosclerosis，andcoronaryarterydisease［J］.NEnglMed，2005，352（16）1685-1695.5RossR.Atheroscle

8、rosis