眼的免疫调控机制

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1、眼的免疫调控机制身体的所有器官或组织都具有针对病原体的免疫保护功能，眼也不例外。然而，眼的免疫表达在许多方面不同于其他器官和组织，其独特性的维持依赖于极其复杂的调控因素。由于阐明其调控机制对于了解相关疾病的发病机制以及发展新的防治策略具有重要的临床意义，所以目前有关该问题的研究已成为眼科学领域的研究热点之一。　　1　眼免疫调控的研究历史〔1，2〕　　19世纪70年代，Doorremal发现某些人类肿瘤细胞可以在兔眼前房存活。20世纪40年代，Medamuneprivilege)”，其意指移植到该部位的移植物可以不遵循排斥反应的基本规则。他推测：(1)接种于

2、这些部位的外源性移植物与免疫系统发生了隔离；(2)由于处于免疫无视状态，所以不能激发有效的抗移植物免疫。　　在本世纪70年代早期，Kaplan等再次观察了皮肤和甲状腺组织在近交系大鼠眼前房内的命运，证实这些同种异体移植物在眼内可以存活相当长的时间。更为重要的是，发现：(1)移植受体的免疫系统可以通过产生抗体识别这些移植抗原并与之发生反应；(2)但移植受体针对移植抗原的细胞免疫反应则受到削弱。这些发现否定了早期Medaber-associatedimmunedeviation,ACAID)现象的发现。ACAID是指在前房种植抗原后所激发的一种独特的偏离式免疫

3、反应，表现为(1)抗原特异性介导迟发型超敏反应(delayed-typehypersensitivity,DTH)的T细胞和分泌补体固定性抗体反应的抑制；(2)但却保留了细胞毒T细胞和分泌非补体固定性抗体的B细胞反应；(3)另外，还产生了抑制DTH诱导和表达的调节性T细胞〔3-5〕。　　2　ACAID的调控机制　　目前认为ACAID是形成和维持眼免疫赦免状态的主要部分。其诱导机制的关键环节还不完全清楚。一般认为，在局部免疫抑制因子的影响下，眼局部的抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)以非经典的形式捕获抗原，然后经小梁网和静脉途

4、径迁移至脾脏。在脾脏内，APC将俘获抗原提呈给B细胞，而B细胞又将该抗原以耐受原的形式提呈给T细胞，从而诱生ACAID特征的抗原特异性调节性T细胞亚群〔6，7〕。如果在此期间摘除眼球或脾脏就会消除ACAID的诱导。最近的研究证实，ACAID的诱导与选择性激活Th2型细胞有着密切的关系。使用抗IL-10抗体处理的受主针对前房接种的抗原将不能诱导ACAID〔8〕。　　3　眼的免疫调节机制　　3.1　光线　眼是收集光线并将外界图像传输到大脑的特化器官，从理论上讲，光线本身就会造成眼免疫的独特性。Ferguson等〔9〕发现眼球所处的光线环境可以决定免疫系统对前房

5、接种抗原的反应性质。将携带抗原的脾细胞注入到亮适应小鼠眼可诱导ACAID。与此相反，将同样的抗原性细胞注入到暗适应小鼠前房则激发经典的全身性免疫反应。初始推测可见光促进ACAID诱导的能力是由眼后节光感受器所决定的。但是，进一步的研究发现：上述现象取决于光线与眼前节之间的交互作用。最近发现，光线控制着房水P物质(substanceP,SP)和血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP)的水平〔10〕。这2种物质决定着眼内抗原提呈的结局。例如，在亮光下饲养的小鼠，虹膜睫状体内具有较高浓度的VIP，但SP则较低；而处于暗处饲养

6、的小鼠则消除VIP，但具有高浓度的SP。将VIP受体拮抗肽注入亮光下饲养的小鼠眼，则可消除ACAID的诱导；而注射SP受体拮抗剂则可以恢复暗处饲养小鼠诱导ACAID的能力。　　3.2　局部的解剖学因素　　3.2.1　血-眼屏障〔11〕　该屏障限制了血源性免疫效应细胞和分子的进入。与其他部位的血管相比，在正常生理状态下，支配眼组织的微血管具有显著限制血源性细胞和分子进入眼内组织的特性。因此，在某种程度上阻断了免疫反应的传出弧。　　3.2.2　眼内腔缺乏淋巴管引流途径〔11〕　大部分的房水通过小梁网进入眼前节的静脉系统而引流吸收。如果房水中存在抗原物质，那么这

7、种吸收途径将使抗原绕过淋巴结，而直接进入脾脏。业已证实，首先与脾脏接触的抗原将触发免疫性炎症相对缺陷的免疫反应，而首先与淋巴结接触的抗原将触发细胞介导的炎症性免疫反应。因此，抗原物质通过小梁网进入静脉途径对于ACAID的诱导起着关键性作用。　　3.2.3　APC的独特分布及其功能〔12〕　角膜上皮层中央缺乏Langerhans细胞或其他骨髓来源的细胞。当实验性诱导Langerhans细胞向角膜中央发生迁移时，接种于前房的抗原将不能诱导ACAID。而虹膜和睫状体的上皮和基质层虽然存在类似Langerhans细胞的树枝状细胞，但这些细胞不具有正常活化同种异体反

8、应性T细胞的作用。另外，将收集于虹膜和睫状体的树枝状细胞在体外与抗