褪黑素替代治疗后去松果体大鼠学习记忆及侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖的变化-

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1、褪黑素替代治疗后去松果体大鼠学习记忆及侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖的变化*郭灵△，林丹，曾庆堂，邓祥发，崔卫刚，韦力，磨洁琳，蓝玲【摘要】目的观察褪黑素替代治疗对去松果体成年大鼠学习记忆及侧脑室室管膜下区（SVZ）神经干细胞增殖的影响。方法将30只健康雄性Sprague-Daelatoninreplacementtherapyonthelearningandmemoryascellsinthesubventricularzone（SVZ）ofthelateralventricleinpinealectomizedadultrats.MethodsThirtymaleSprague

2、-Dalydividedintothreegroups-operated，pinealectomizedandmelatonin-replacementtherapy.Aftertelatonin-replacementtherapygroupreceiveddailyperitonealinjectionofmelatonin（200μg/kgbodylof5%ethanol-NaClsolution）fort-operatedandpinealectomizedgroupseofvehicleunderthesameconditions.Aftersixteendaysofop

3、erations，theratperformencesinMorrisazeberofproliferatingcellnuclearantigenimmunoreactive（PA-IR）cellnucleiintheSVZduringtrainingtrialsofpinealectomizedrats-operatedormelatonin-replacementrats（P＜0.01）.Probetestsrevealedthatpinealeetomizedratshadmuch’sprciselocationthansham-operatedormelatonin-re

4、placementratsdid（P＜0.01）.Similarly，themumberofPA-IRcellnucleiintheSVZofpinealectomizedrats-operatedormelatonin-replacementrats（P＜0.01）.Hoelatoninreplacementtherapyreversedtheaboveparameters（P＜0.01），-operatedrats（P＞0.05）.ConclusionThedataforthefirsttimedemonstratethatpinealectomyreducesthelevel

5、ofendogenousmelatonin，andimpairsthelearmingandmemoryprocessesascellsintheSVZ，elatoninreplacementtherapycanreversethesechanges，indicatingthatmelatoninplaysanimportantroleinmaitainingthenormallearningandmemoryprocessesasentingtheneurogenesisinSVZ;andthatmelatoninmaypromotetheneurogenesisinSVZvia

6、activationofmelatoninreceptorsinbothneuralstemcellsandastrocytes，therebyenhancingolfactarymemory.哺乳动物侧脑室室管膜下区（subventricularzone，SVZ）是脑内终生存在神经发生（neurogenesis）的一个主要部位，由此产生的神经干细胞通过有丝分裂形成祖细胞（progenitorcell），后者迁移到嗅球，分化成新的中间神经元，代替衰老或死亡的神经细胞，使局部神经环路的结构得到不断更新，从而发挥正常的嗅觉及嗅觉记忆功能［1］。褪黑素是主要由松果体合成和分泌的一种神经内

7、分泌激素，已证实其不仅具有促进胚胎个体发育及体外培养神经干细胞增殖的功能［2，3］，而且还可提高学习记忆能力［4］。然而，迄今仍匮乏有关褪黑素对成年在体SVZ神经发生及学习记忆影响的报道。为此，笔者最近进行了研究并初步观察到，松果体切除对成年大鼠SVZ神经发生及学习记忆均产生类似的负性效应［5］。为进一步揭示褪黑素、神经干细胞及学习记忆三者之间的内在联系，本研究通过观察褪黑素替代治疗对上述指标的影响模式，为阐明学习记忆的神经内分泌机制提供新的资料。1材料与方法1.1主