d6——神秘的趋化因子诱饵受体

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1、D6——神秘的趋化因子诱饵受体?324?文章编号:1000—1336(2006)04—0324—03《生命的化学~20o6年26卷4期CHEMISTRYOFLIFE2006,26(4)●MiniReviewsD6——神秘的趋化因子诱饵受体吴凤英欧周罗邵志敏(复旦大学肿瘤医院肿瘤研究所,上海200032)摘要:趋化因子可能受神经,激素,酶及结合蛋白等的调节,D6是继DARC之后发现的另一种特殊的趋化因子诱饵性结合蛋白.D6不仅为炎性CC族趋化因子的转录后调控所必需,在肿瘤等人类疾病中的作用也引人注目.关键词:趋化因子:诱饵受体;D

2、6中图分类号:Q51受体的概念是20世纪初由Langley首次提出的,一个典型的受体包括识别和选择性结合某种配基,诱导信号转导并最终引起细胞对信号分子的反应.诱饵受体(decoyreceptor)也能特异性地识别并结合某种配基,但不引起细胞信号转导以及细胞代谢的改变.趋化因子(chemokine)是一类具有趋化性的细胞因子,根据氨基端最初的2个半胱氨酸残基的相对位置可以分为4类即C,CC,CXC和CX3C族趋化因子,趋化因子可以引起淋巴细胞等的定向迁移,在胚胎发育,血管生成,炎症,肿瘤,艾滋病等机体多种生理和病理过程中均发挥重要

3、作用.目前已发现约50种趋化因子和至少19种属于G蛋白偶联受体家族的趋化因子功能性受体.大量研究证实,趋化因子及其功能性受体所构成的生物学轴参与肿瘤的发生及转移过程,肿瘤组织中复杂的趋化因子系统可能极大地影响着血管生成,白细胞的浸润,肿瘤细胞的生长,凋亡,转移等环节.已知在趋化因子系统至少存在3种诱饵性受体,即DARC(Duffyanti-genreceptorforchemokine,Duffy抗原趋化因子受体),D6和CCX—CKR(ChemoCentryxchemokinere-收稿13期:2006一O2一l5作者简介:吴

4、凤英(1982一),女,硕士生;欧周罗(1958一),男,药学博士,副教授,联系作者,E-mail:ouzhouluoC~ahoocom.ca;邵志敏(1962一),男,教授ceptor,ChemoCentryx趋化因子受体),它们虽能识别和结合特定的趋化因子,但并不引起任何细胞信号转导和细胞反应,属于不下传信号的趋化因子结合蛋白(non—signalingchemokinebindingpro-tein),因而可能主要对趋化因子发挥清除作用【1].本文就1997年发现的颇具特色的第2种趋化因子诱饵受体D6的研究进展予以简要介绍

5、.1.D6的结构D6亦称为CC族趋化因子结合蛋白2(CCBP2),CMKBR9,CCR9或CCR10,其mRNA共2966bp,编码区为1154bp,编码产物为含384个氨基酸残基的跨膜蛋白.D6分子具有典型的趋化因子受体结构即7次跨膜结构,内有7个跨膜域和4个高度保守的半胱氨酸序列,以维持受体的空间结构.人类D6分子中,N末端有一个公认的糖基化位点,富含丝氨酸和苏氨酸的C末端有一系列潜在的磷酸化位点【2】.其结构与CC族趋化因子受体有高度的同质性(homology),但与信号性趋化因子受体相比,在高度保守序列上有一些改变,如在

6、第2跨膜区天冬酰胺替代了天冬氨酸,在第2个细胞内环区,DKYLEIVHA模体(motif)替代了DRYLAIVHAt.第2跨膜区的改变对D6的诱饵功能可能起着重要的作用,因为几乎所有的功能性趋化因子受体都具有此结构,将此区域突变后,受体将不能引起细胞反应如钙离【6】HawleySAeta/.JBoJ,2o03,2:28【7】BaasAFeta/.E邶OJ,2003,22(12):3062--3072【8】HongSPeta/.PmcNatlAcadSciUSA,2o03,100(15):8839—8843【91WoodsAeta

7、1.CurtBiol,2003,13:2Oo4—2o08【10】ShawRJeta1.ProcⅣ丑ⅡAcadSciuSA,2004,101(1O):3329—3335【11】Sakamotoketa1.AmJPhysiolEndocdnolMetab,2006,290:E78O—E788【l2】LizcarloJMeta/.E邶OJ,2004,23:833—843【13】JaleelMeta1.聒B5Lett,2005,579(6):l4l7—1423【14】ScottJWefaj.JC/nvest,2004,l13:274—2

8、84【15】TaylorEBeta1.AmJPhysiolEndocdnolMetab,2006,290:E66l—E669[16】SfiwijitkamolAeta1.AmJPhysiolEndocrinolMetab,2006,29O:E925一E932●小